Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС).

Версия 3.1

Клинический протокол отражает консенсус экспертов Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС) по вопросам прегравидарной подготовки условно здоровых пар, женщин, имеющих гинекологические или экстрагенитальные заболевания, а также при привычном невынашивании беременности.

Для повышения качества помощи в преконцепционном периоде и достижения главной цели планирования гестации — рождения здорового ребёнка — необходимо обсуждать каждое решение совместно с парой, взвешивая потенциальную пользу и возможный риск, рассказывая о доступных альтернативах, а также предупреждая о последствиях отказа от предложенных вмешательств.

Клинический протокол предназначен для врачей акушеров-гинекологов, врачей других специальностей, занимающихся оказанием медицинской помощи женщинам, врачей-урологов, акушерок и фельдшеров, сотрудников и руководителей кафедр акушерства и гинекологии, слушателей факультетов повышения квалификации медицинских работников и последипломного образования, аспирантов, клинических ординаторов, студентов медицинских высших и средних специальных учебных заведений.

Оглавление

ЭКСПЕРТНЫЙ СОВЕТ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

КАК ПОЛЬЗОВАТЬСЯ ПРОТОКОЛОМ?

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ИНФОРМАЦИЯ О ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ И БАД ДЛЯ ОЗДОРОВЛЕНИЯ ЖЕНЩИН ПРИ ПОДГОТОВКЕ К БЕРЕМЕННОСТИ

Лекарственные средства и БАД с доказательной базой высокого уровня

Лекарственные средства и БАД с доказательной базой умеренного уровня

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. СПРАВОЧНИК ЛС И БАД, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ОЗДОРОВЛЕНИЯ ЖЕНЩИН ПРИ ПОДГОТОВКЕ К БЕРЕМЕННОСТИ

Засл. деятель науки РФ, член-корр. РАН, проф. Радзинский В.Е. (Москва), проф. Аганезова Н.В. (Санкт-Петербург), проф. Андреева М.Д. (Краснодар), проф. Артымук Н.В. (Кемерово), проф. Балан В.Е. (Москва), проф. Башмакова Н.В. (Екатеринбург), засл. врач РФ, проф. Белокриницкая Т.Е. (Чита), засл. врач РФ, проф. Белоцерковцева Л.Д. (Сургут), проф. Волков В.Г. (Тула), доц. Волков Р.В. (Новосибирск), Гайнанова Н.Н. (Казань), проф. Головченко О.В. (Белгород), проф. Гомберг М.А. (Москва), проф. Гордон К.В. (Сочи), канд. биол. наук Гущин А.Е. (Москва), канд. мед. наук Давыденко Н.Б. (Екатеринбург), доц. Добряков И.В. (Санкт-Петербург), канд. мед. наук Дьяконов С.А. (Москва), доц. Емельяненко Е.С. (Ростов-на-Дону–Москва), проф. Жаркин Н.А. (Волгоград), проф. Зазерская И.Е. (Санкт-Петербург), проф. Замалеева Р.С. (Казань), Иванов А.В. (Москва), проф. Каткова Н.Ю. (Нижний Новгород), доц. Князев С.А. (Москва), проф. Кузнецова И.В. (Москва), засл. врач РФ, докт. мед. наук Кукарская И.И. (Тюмень), проф. Лебеденко Е.Ю. (Ростов-на-Дону), проф. Логутова Л.С. (Москва), канд. мед. наук Маклецова С.А. (Москва), докт. мед. наук Мальгина Г.Б. (Екатеринбург), доц. Мартиросян С.В. (Москва), проф. Мингалёва Н.В. (Краснодар), проф. Михайлов А.В. (Санкт-Петербург), канд.мед. наук Молчанова И.В. (Барнаул), проф. Олина А.А. (Санкт-Петербург), засл. врач РФ, проф. Пенжоян Г.А. (Краснодар), канд. мед. наук Перевозкина О.В. (Москва), засл. деятель науки РФ, проф. Петрухин В.А. (Москва), проф. Попандопуло В.А. (Майкоп), засл. деятель науки РФ, проф. Посисеева Л.В. (Москва), канд. мед. наук Раевская О.А. (Москва), проф. Роговская С.И. (Москва), проф. Рымашевский А.Н. (Ростов-на-Дону), докт. мед. наук Савельева И.В. (Омск), проф. Савичева А.М. (Санкт-Петербург), проф. Сахаутдинова И.В. (Уфа), проф. Селихова М.С. (Волгоград), проф. Синчихин С.П. (Астрахань), проф. Стуклов Н.И. (Москва), проф. Тетелютина Ф.К. (Ижевск), проф. Ткаченко Л.В. (Волгоград), проф. Фаткуллин И.Ф. (Казань), засл. деятель науки РФ, проф. Хамошина М.Б. (Москва), проф. Хрянин А.А. (Новосибирск), проф. Цхай В.Б. (Красноярск), доц. Шестакова И.Г. (Москва), проф. Шилин Д.Е. (Москва), проф. Ящук А.Г. (Уфа).

Перечень сокращений

ACOG American college of obstetricians and gynecologists, Американская коллегия акушеров-гинекологов

ACR American college of rheumatology, Американская коллегия ревматологов

AFS American fertility society, Американское общество фертильности

ASCUS atypical squamous cells of undetermined significance, атипические клетки плоского эпителия неясного значения

ASRM American society for reproductive medicine, Американское общество репродуктивной медицины

CDC Centers for disease control and prevention, Центры по контролю и профилактике заболеваний США

CIN cervical intraepithelial neoplasia, цервикальная интраэпителиальная неоплазия

EFI Endometriosis fertility index, индекс фертильности при эндометриозе

ESHRE European society of human reproduction and embryology, Европейское общество репродукции человека и эмбриологии

EULAR European alliance of associations for rheumatology, Европейский альянс ревматологических ассоциаций

FIGO Fédération internationale de gynécologie et d’obstétrique, Международная федерация акушеров-гинекологов

HSIL high-grade squamous intraepithelial lesions, плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени

ISTH International society on thrombosis and haemostasis, Международное общество специалистов по тромбозу и гемостазу

IUSTI International union against sexually transmitted infections, Международное общество по борьбе с инфекциями, передаваемыми половым путём

LSIL low-grade squamous intraepithelial lesions, плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени

MCH mean corpuscular haemoglobin, среднее содержание гемоглобина в эритроците

MCV mean corpuscular volume, средний объём эритроцита

NICE National institute for health and care excellence, Национальный институт охраны здоровья и совершенствования медицинской помощи Великобритании

NYHA New York heart association, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация

RANZCOG Royal Australian and New Zealand college of obstetricians and gynaecologists, Королевская коллегия акушеров и гинекологов Австралии и Новой Зеландии

RDW red cell distribution width, ширина распределения эритроцитов по объёму

SOGC Society of obstetricians and gynaecologists of Canada, Общество акушеров-гинекологов Канады

UNICEF United Nations international children’s emergency fund, Детский фонд Организации Объединённых Наций

UNIMMAP United Nations international multiple micronutrient antenatal preparation, поливитаминный препарат для антенатальной подготовки по международному стандарту ООН

USPSTF US preventive services task force, Независимая группа профилактических служб США

АВ аэробный вагинит

АГ артериальная гипертензия

аГнРГ агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

АД артериальное давление

АКТГ адренокортикотропный гормон

АМГ антимюллеров гормон

АРТ антиретровирусная терапия

АТ антитело

АФС антифосфолипидный синдром

БАД биологически активная добавка

БВ бактериальный вагиноз

ВДКН врождённая дисфункция коры надпочечников

ВЗОМТ воспалительные заболевания органов малого таза

ВИЧ вирус иммунодефицита человека

ВМК витаминно-минеральный комплекс

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ВПГ вирус простого герпеса

ВПР врождённый порок развития

ВПС врождённый порок сердца

ВПЧ вирус папилломы человека

ВРТ вспомогательные репродуктивные технологии

ВТЭ венозная тромбоэмболия

ВУИ внутриутробные инфекции

ГСД гестационный сахарный диабет

ДНТ дефект нервной трубки

ЖДА железодефицитная анемия

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ЗРП задержка роста плода

ИИ интергенетический интервал

ИМТ индекс массы тела

ИППП инфекции, передаваемые половым путём

КВВ кандидозный вульвовагинит

КОК комбинированный оральный контрацептив

КС кесарево сечение

ЛГ лютеинизирующий гормон

ЛЖ левый желудочек

ЛС лекарственное средство

МАРС Междисциплинарная ассоциация специалистов репродуктивной медицины

МРТ магнитно-резонансная томография

МТГФР метилентетрагидрофолатредуктаза

НЛФ недостаточность лютеиновой фазы

НПВС нестероидное противовоспалительное средство

ОАП открытый артериальный проток

ОРИТН отделение реанимации и интенсивной терапии новорождённых

ПГТ преимплантационное генетическое тестирование

ПНБ привычное невынашивание беременности

ПНЖК полиненасыщенные жирные кислоты

ПП прегравидарная подготовка

ПР преждевременные роды

ПРПО преждевременный разрыв плодных оболочек

ПЦР полимеразная цепная реакция

ПЭ преэклампсия

РАРЧ Российская ассоциация репродукции человека

РАЭ Российская ассоциация эндокринологов

РОАГ Российское общество акушеров-гинекологов

СД сахарный диабет

СПИД синдром приобретённого иммунодефицита

СПКЯ синдром поликистозных яичников

СРК синдром раздражённого кишечника

ТТГ тиреотропный гормон

УДД уровень достоверности доказательств

УЗИ ультразвуковое исследование

УУР уровень убедительности рекомендаций

ФАП фельдшерско-акушерский пункт

ФСГ фолликулостимулирующий гормон

ЦМВ цитомегаловирус

ЭКГ электрокардиография

ЭКО экстракорпоральное оплодотворение

1. Общие положения

1.1. Терминология

Выделяют «proximal preconception care» (в течение 2 лет до зачатия) и «distal preconception care» (без временных ограничений). Цель профилактических мероприятий (медицинских, социальных, направленных на изменение образа жизни, уменьшение влияния персональных факторов риска и вредных внешних воздействий) — улучшение состояния здоровья матери и ребёнка как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.

Если очный приём невозможен, пациентке следует обратиться к телемедицине: мессенджерам, телефонной и видеосвязи, электронной почте, мобильным приложениям, разработанным экспертами. Специалист проведёт консультацию по вопросам семейного планирования, что позволит предупредить осложнения, ассоциированные с рискованным репродуктивным поведением.

Комментарий. Чтобы избежать конкретного неблагоприятного события, надо сначала определить причину его возникновения и механизм развития и тогда уже принимать меры противодействия. В соответствии с этой парадигмой была создана специальная шкала, позволяющая в числовом выражении определить группу риска беременной и необходимые условия родоразрешения.

Шкала содержит факторы, которые повышают вероятность неблагополучного исхода в родах, объединённые в пять подгрупп:

Большинство из этих факторов можно выявить и нивелировать на этапе прегравидарной подготовки. Основная задача подсчёта имеющегося перинатального риска — определить уровень лечебного учреждения, оптимально подходящий для родоразрешения конкретной беременной.

Направлять на родоразрешение следует в соответствующий группе риска стационар (низкий риск — I уровень, средний — II, высокий — III), но не нарушая действующий Порядок оказания акушерской помощи.

1.2. Важность прегравидарной подготовки

Комментарий. Начало превентивных мероприятий, направленных на обеспечение нормального течения гестации и рождение здорового ребёнка, после установления факта беременности следует считать поздним: закладка многих органов и систем плода уже произошла, и профилактика часто оказывается неэффективной.

1.3. Планирование зачатия

1.3.1. Интергенетический интервал

Комментарий. Понятие «короткий ИИ» не стандартизировано: разные авторы указывают на промежуток от 3 до 18 мес. Кроме того, на исход гестации могут влиять факторы, ассоциированные с коротким ИИ (социально-экономический статус, образ жизни, сопутствующие заболевания).

1.3.2. «Период покоя» после выкидыша и мертворождения

1.3.3. Послеродовая контрацепция

При несоблюдении этих условий необходимо использовать:

Комбинированные эстроген-гестагенные средства допустимо назначать через 6 мес после родов без прекращения грудного вскармливания. Если женщина не кормит грудью, она может начать использовать комбинированные препараты через 42 дня после родоразрешения; при необходимости более раннего назначения следует оценить риск ВТЭ.

1.3.4. Особенности прегравидарной подготовки в возрастных группах 19 лет и менее, 35 лет и более

2. Прегравидарная подготовка условно здоровых пар

2.1. Прегравидарное консультирование

2.2. Первичное обследование

Комментарий. Рекомендовано получить следующую информацию.

− Перенесённые острые и хронические заболевания (включая воспалительные заболевания органов малого таза и ИППП), операции, травмы, эпизоды тромбоза.
− Наличие наследственных заболеваний у родственников 1-й и 2-й степени родства (родители, дети, родные братья и сёстры, дяди и тёти, племянники), а также заболеваний с наследственной предрасположенностью (инсульт, инфаркт миокарда, тромбозы, АГ, онкологические заболевания, эндокринопатии) у родственников 1-й степени родства (родители, дети, родные братья и сёстры).
− Наличие вредных производственных факторов.
− Бытовые условия.
− Особенности пищевого поведения.
− Наличие вредных привычек.
− Приём медикаментов, аллергические реакции.
− Менархе, длительность менструального цикла, регулярность и болезненность менструаций, обильность кровопотери, наличие олигоменореи в подростковом возрасте (фактор риска невынашивания).
− Коитархе, сексуальная активность, количество половых партнёров за последние 6 мес, применяемые методы контрацепции (вид, длительность).
− Число и исход предыдущих беременностей, факты рождения детей с ВПР, мертворождения, эктопической беременности, использования ВРТ, осложнений после абортов и во время предыдущих беременностей (ПЭ, ГСД, ПР, ЗРП, отслойки плаценты и т.д.).
− Отсутствие беременности при регулярной половой жизни без использования методов контрацепции в течение 1 года, невынашивание беременности (уточнить число случаев).
− Наличие в анамнезе трансфузий крови и её компонентов, профилактики резус-изоиммунизации путём введения иммуноглобулина человека антирезус Rho(D), рождения детей с признаками гемолитической болезни новорождённых, родов, медицинских и самопроизвольных абортов, внематочных беременностей у женщин с резус-отрицательной принадлежностью крови при резус-положительном партнёре.

Комментарий. Рекомендовано оценить следующие параметры.

Комментарий. Нормальное АД: систолическое не более 130 мм рт.ст, диастолическое не более 85 мм рт.ст. АД в коридоре 130–139/85–89 мм рт.ст. считают высоким нормальным. В этой ситуации рекомендовано повторно измерить АД через 15 мин. Если АД остаётся повышенным, пациентку направляют на консультацию ккардиологу и рекомендуют динамическое наблюдение с ведением дневника измерений АД.

Комментарий. Рекомендованы следующие лабораторные исследования.

− Микроскопия мазка, окрашенного по Граму.
− ПЦР-тест для определения Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitaliu.
− Цитологическое исследование мазков с области экзоцервикса и из цервикального канала.
− ВПЧ-тест (в возрасте 30 лет и старше).

Возможна комплексная оценка микробиоценоза влагалища с помощью ПЦР-тестов.

Комментарий. Лабораторное исследование при подготовке к беременности направлено на выявление возможных заболеваний/состояний (в первую очередь корригируемых), которые могут негативно повлиять на течение гестации.

Комментарий. Необходимо информировать пациентку о рисках, связанных с инфицированием краснухой во время беременности. Рутинное исследование всего TORCH-комплекса не рекомендовано ввиду низкой специфичности и высокой вероятности ложноположительных результатов. Однако женщина должна быть предупреждена о том, что во время беременности ей следует избегать контакта с объектами внешней среды, которые могут быть контаминированы продуктами жизнедеятельности представителей семейства кошачьих.

Комментарий. Трансвагинальное УЗИ органов малого таза выполняют на 5–7-й день менструального цикла, УЗИ молочных желёз — на 5–11-й день менструального цикла. Пациенткам старше 40 лет показана маммография.

Консультация уролога мужчине показана в следующих случаях (при необходимости — с анализом спермограммы):
− в возрасте более 40 лет;
− при заболеваниях репродуктивной системы, ИППП (в настоящее время или в анамнезе);
− при наличии вредных условий труда (в настоящее время или в анамнезе);
− при обследовании пары с бесплодием.

2.3. Модификация образа жизни

− при подозрении на наркотическую зависимость, хронический алкоголизм рекомендовать консультацию нарколога;
− предупредить о рисках, ассоциированных с употреблением алкоголя и табачных изделий;
− при подозрении на трудности у пациентки к самостоятельному отказу от вредных привычек рекомендовать консультацию психолога.

2.4. Прегравидарная вакцинация

2.5. Дотация витаминов и микроэлементов

2.5.1. Дотация фолатов

I. Группа низкого риска. Женщины, у которых отсутствуют указания на фолатзависимые состояния в личном и семейном анамнезе, как и у их партнёра.

II. Группа умеренного риска. Женщины, для которых верно хотя бы одно из следующих утверждений, или верны утверждения 1 и/или 2 — для их партнёра.

III. Группа высокого риска. Женщины, для которых характерно хотя бы одно из следующих утверждений.

2.5.2. Профилактика железодефицита

2.5.3. Дотация йода

Учитывая, что вся территория Российской Федерации отнесена к зоне йододефицита, оправдана дополнительная дотация микроэлемента.

2.5.4. Дотация витамина D

Комментарий. Допустимы различные схемы приёма и длительность терапии (от 1 до 3 мес). Желательно направить пациентку к эндокринологу для подбора дозы. После окончания курса лечения концентрацию витамина D оценивают повторно: если она ниже 30 нг/мл, то лечение повторяют, если выше — показан приём поддерживающих доз колекальциферола.

2.5.5. Дотация полиненасыщенных жирных кислот

Если женщина не ест рыбу, целесообразно включать в рацион яйца и молоко, а также принимать препараты, содержащие эйкозапентаеновую и докозагексаеновую кислоты, рыбий жир. Во избежание гипервитаминоза А при использовании рыбьего жира не следует превышать дозы, указанные в инструкции.

3. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ ДЛЯ ЖЕНЩИН С ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И ОТЯГОЩЁННЫМ АКУШЕРСКИМ АНАМНЕЗОМ

3.1. Воспалительные заболевания и дисбиозы

3.1.1. Заболевания, сопровождающиеся патологическими выделениями из половых путей

Влияние на фертильность и течение беременности. Дисбиозы и вагиниты не препятствуют зачатию, однако беременность, возникшая на их фоне, часто протекает с осложнениями. Существует повышенный риск:

Бактериальный вагиноз

Комментарий. Вероятность рецидива БВ не зависит от терапии половых партнёров. Желательно исключить сексуальные контакты или использовать барьерную контрацепцию (презерватив) на период лечения.

Комментарий. Следует предупреждать пациенток, что терапия БВ может провоцировать развитие/обострение КВВ.

Кандидозный вульвовагинит

Комментарий. При бессимптомном носительстве Candida spp. лечение не показано.

Комментарий. Инфекцию считают излеченной, если у пациентки нет клинических проявлений.

Аэробный вагинит

Комментарий. При рецидиве АВ следует назначать препараты, которые ранее не применяли.

Трихомонадная инфекция

3.1.2. Воспалительные заболевания органов малого таза

Влияние на фертильность и течение беременности. Наличие ВЗОМТ в анамнезе — самостоятельный фактор риска бесплодия и внематочной беременности. Если зачатие произошло, ВЗОМТ повышают риск самопроизвольного аборта, хориоамнионита и ВУИ, плацентарной недостаточности, ПР, инфекционно-воспалительных заболеваний матери и новорождённого и др.

Несмотря на всю значимость ВЗОМТ, чрезвычайно важно избегать гипердиагностики этих патологических состояний.

Комментарий. При отсутствии положительной динамики через 72 ч после начала лечения рекомендованы госпитализация, пересмотр антибактериальной терапии и дополнительные диагностические мероприятия (включая лапароскопию для исключения иных патологических состояний).

3.1.3. Хронический эндометрит

Регламентирующие документы. Не разработаны.

Комментарий. Рекомендована аспирационная пайпель-биопсия. В отличие от диагностического выскабливания, этот подход не травмирует слизистую оболочку матки, процедура не требует дилатации цервикального канала и ассоциирована с минимальным дискомфортом для пациентки.

Для лечения хронического эндометрита в зависимости от предполагаемой этиологии процесса и клинических характеристик часто используют дополнительные виды терапии (эпигенетическую, противовирусную, метаболическую, антиоксидантную, энзимотерапию, иммуномодулирующую, физиотерапию, гормональную поддержку лютеиновой фазы менструального цикла, коррекцию вагинального микробиоценоза).

Комментарий. При хроническом аутоиммунном эндометрите (по результатам гистероскопии, гистологического исследования биоптата эндометрия, УЗИ с цветовым допплеровским картированием) необходимо снизить активность воспаления и нормализовать локальные биохимические процессы в тканях (антипростагландины — НПВС), восстановить рецептивность и иммунный ответ эндометрия (в том числе назначением эстрогенов и гестагенов в индивидуально подобранных дозировках) и улучшить кровоток в малом тазу (вазоактивные средства, физио- и бальнеотерапия).

Восстановление эндометрия

Комментарий. Хронический эндометрит часто сопровождает дисфункция эндометрия (эндометриопатия), при которой наблюдают нарушения не только рецептивности, но и секреции гликоделина, интегринов, а также задержку в развитии пиноподий одновременно с изменениями местного иммунитета. На ультраструктурном уровне выявляют признаки остаточной воспалительной реакции, микроциркуляторных нарушений, эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса.

Программа лечения эндометриопатии у пациенток с бесплодием, невынашиванием беременности или неудачными попытками ЭКО, а также после гистероскопии с разрушением внутриматочных синехий, перегородки или удаления миоматозного узла должна включать восстановление секреторной трансформации слизистой оболочки матки и её рецептивности.

Комментарий. Препараты эстрадиола рекомендуют назначать трансдермально в индивидуально подобранных дозировках (доза может составлять 1–1,5 мг/сут в зависимости от толщины слизистой оболочки матки) с возможным варьированием режима применения и дозировки (до 3 мг согласно инструкции и даже 6 мг*). Допустимо пероральное назначение эстрадиола валерата (обычная доза составляет 4 мг/сут)**.

С 14–16-го дня к лечению добавляют препарат прогестерона по схеме, совпадающей с терапией НЛФ (см. раздел 5.3 «Прегравидарная тактика при недостаточности лютеиновой фазы, дефиците прогестерона»).

3.2. Заболевания шейки матки и папилломавирусная инфекция

Рак шейки матки считают самым частым злокачественным заболеванием у беременных. Этот факт обусловливает необходимость цервикального скрининга каждой пациентке в рамках ПП (см. раздел 2.2 «Первичное обследование»). Перед взятием мазков необходимо устранить любые нарушения цервиковагинального микробиоценоза (от БВ до вагинитов и цервицитов смешанной и специфической этиологии).

Комментарий. Вакцинация против ВПЧ наиболее целесообразна до коитархе, в 9–15 лет. Однако, если женщина не была вакцинирована и желает иммунизироваться, вакцинировать возможно и вболее старшем возрасте.

Комментарий. При полной видимости зоны трансформации придерживаются подхода «смотри и лечи» (see and treat): при выявлении очагов поражённой ткани выполняют эксцизию с диагностической и лечебной целью одновременно. Если визуализация затруднена, ограничиваются радиоволновой петлевой эксцизией или конизацией. Деструкция очагов поражения недопустима.

3.3. Пролиферативные заболевания

3.3.1. Миома матки

Влияние на фертильность и течение беременности. Миома матки — часто встречающаяся доброкачественная опухоль женской репродуктивной системы (заболевание может протекать бессимптомно). Влияние на фертильность зависит от размеров узлов, расположения, скорости роста. Небольшие одиночные миомы могут никак не препятствовать зачатию, субмукозные узлы ассоциированы с невынашиванием беременности или бесплодием, локализация в теле матки чаще провоцирует выкидыши. Доказана связь миомы с ПР, аномалиями прикрепления плаценты и её преждевременной отслойкой. Наличие опухоли сопряжено с риском маловесных плодов, а при значительных размерах миомы могут возникать деформации плода.

Комментарий. Если у пациентки обнаружена миома небольших размеров (размер матки до 12 нед беременности), при этом не наблюдают роста узлов, нет аномальных маточных кровотечений и болевого синдрома, медикаментозное и хирургическое лечение не показано.

Комментарий. Невынашивание беременности в анамнезе и бесплодие (после исключения других причин) служат самостоятельным показанием для миомэктомии. Предпочтение отдают малоинвазивным вмешательствам, а доступ определяют, исходя из клинической ситуации. Следует помнить, что любое оперативное вмешательство на матке чревато риском разрыва её в родах (см. раздел 3.5 «Оперативные вмешательства на матке в анамнезе»).

3.3.2. Эндометриоз

Междисциплинарность. Диагностику и лечение эндометриоза осуществляет акушер-гинеколог. При вовлечении в патологический процесс смежных органов в ведении пациентки участвуют общий хирург, уролог, колопроктолог и другие специалисты.

Влияние на фертильность и течение беременности. Эндометриоз часто ассоциирован с бесплодием, его диагностируют у 25–50% бездетных пар. Патогенез инфертильности до конца не изучен, предполагают несколько механизмов нарушения репродуктивной функции: снижение овариального резерва и ановуляцию, трубно-перитонеальный фактор, иммунную дисфункцию, выраженную воспалительную реакцию, нарушение рецептивности эндометрия.

Комментарий. Не нужно противопоставлять хирургический и медикаментозный методы лечения. Преимущества и недостатки каждого вмешательства необходимо оценивать до начала лечения с учётом индивидуальных особенностей женщины.

Комментарий. Во время оперативного вмешательства необходимо проверить проходимость маточных труб. Целесообразно использовать противоспаечные барьеры для предотвращения развития трубно-перитонеального бесплодия. При планировании ВРТ хирургическое лечение, предусматривающее удаление эндометриом и сальпингэктомию при необратимых изменениях маточных труб, осуществляют в качестве подготовки. При хирургическом лечении необходимо использовать лапароскопический доступ; исключением могут быть только тяжёлые формы эндометриоза либо экстрагенитальные заболевания, являющиеся противопоказанием к лапароскопии.

Комментарий. Удаление небольших эндометриом перед ЭКО не рекомендовано (особенно в случае повторных операций или двусторонних кист). Тем не менее операция необходима при умеренном и выраженном синдроме тазовой боли, а также при подозрении на злокачественный характер новообразования.

3.4. Синдром поликистозных яичников

Комментарий. Первый этап лечения бесплодия — терапевтическая модификация образа жизни, снижение массы тела, коррекция инсулинорезистентности (см. раздел 4.1.1 «Ожирение и метаболический синдром»).

Комментарий. У пациенток с СПКЯ дефицит витамина D — дополнительный фактор риска инсулинорезистентности.

Комментарий. Стимуляцию овуляции кломифена цитратом продолжают в течение шести циклов. Необходим мониторинг с помощью гинекологического исследования и УЗ-фолликулометрии.

Комментарий. Предпочтение отдают наиболее безопасному и доступному step-up-протоколу («протоколу повышающихся доз»). Длительность терапии не должна превышать 6 мес.

3.5. Оперативные вмешательства на матке в анамнезе

Влияние на фертильность и течение беременности. Оперативные вмешательства на матке в анамнезе могут привести к разрывам или расслоению матки во время последующей беременности или в родах через естественные родовые пути. Возможно образование сосудистых мальформаций, повышающих риск кровотечения, особенно врастания плаценты.

4. ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

4.1. Эндокринные заболевания

4.1.1. Ожирение и метаболический синдром

Междисциплинарность. Диагностику и лечение ожирения, а также связанных с ним метаболических нарушений осуществляет эндокринолог. Однако зачастую первый (а иногда и единственный) врач, к которому обратится пациентка, — акушер-гинеколог. Именно он должен своевременно выявить какие-либо отклонения и направить женщину к смежному специалисту. Кроме того, последствия ожирения и метаболического синдрома (сердечно-сосудистые заболевания, СД 2-го типа, злокачественные опухоли) манифестируют обычно в более старшем возрасте, а у молодых пациенток нарушения реализуются в неблагоприятный репродуктивный сценарий.

Влияние на фертильность и течение беременности. На фоне ожирения (особенно абдоминального) и метаболических нарушений часто развиваются ановуляция и бесплодие. Даже если у такой пациентки наступило зачатие, гестация протекает с осложнениями. Своевременно корригируя массу тела и устраняя обменные нарушения, можно снизить риск ПР, ГСД, замершей беременности и самопроизвольного аборта, тромбоэмболии, ПЭ и эклампсии, макросомии и ВПР, ЗРП, родовых травм, асфиксии и гибели плода/ребёнка.

Обследование

Комментарий. Окружность талии 80 см и более свидетельствует об абдоминальном типе ожирения. Нигроидный акантоз, выявленный при общем осмотре пациентки, — клинический маркёр инсулинорезистентности.

Комментарий. Оральный глюкозотолерантный тест — наиболее простой и информативный метод диагностики нарушения толерантности к глюкозе.

Комментарий. Пациенткам высокого риска (к которым относят женщин с ожирением) необходимо определять концентрацию витамина D⁹; целесообразность популяционного скрининга не доказана.

Лечение

Комментарий. Комплекс мероприятий включает физические упражнения и соблюдение диеты («терапевтическая модификация образа жизни»). Снижение массы тела способствует нормализации менструального цикла, восстановлению овуляции и улучшению ряда метаболических показателей (в первую очередь углеводного обмена), что ассоциировано с уменьшением риска осложнений последующей гестации.

Комментарий. В настоящее время в России зарегистрированы лекарственные препараты орлистат (ингибитор желудочно-кишечных липаз), сибутрамин (средство центрального действия с серотонинергической и адренергической активностью), лираглутид (агонист глюкагоноподобного пептида-1). Все они противопоказаны во время беременности. Согласно хронологии оогенеза (рис.), в активную стадию роста (с формированием преантрального фолликула) ооциты вступают в среднем за 85 дней до итоговой овуляции (65 дней стадия роста + 10 дней селекции + 10 дней созревания), таким образом, отмена препаратов должна произойти за 3 мес до предполагаемого зачатия.

Хронология фоликулогенеза в яичниках

Комментарий. Потеря массы тела может увеличить фертильность за счёт возобновления спонтанных овуляций.

Комментарий. Чувствительность тканей к инсулину повышает метформин; его не рекомендуют использовать для лечения ожирения, не связанного с инсулинорезистентностью. Следует учитывать, что метформин может повышать уровни гомоцистеина (необходим дополнительный приём фолатов).

Комментарий. При ожирении витамин D депонируется в адипоцитах, а инсулинорезистентность усугубляет недостаток 25(OH)D. Во время терапии рекомендовано контролировать уровень 25(OH)D в сыворотке крови.

4.1.2. Сахарный диабет 2-го типа

Лечение

Комментарий. Препараты инсулина не проникают через плацентарный барьер и обеспечивают стабильную компенсацию углеводного обмена. Если пациентка забеременела на фоне приёма сахароснижающих препаратов, их необходимо отменить и назначить инсулинотерапию.

4.1.3. Болезни щитовидной железы

Междисциплинарность. Дифференциальную диагностику и лечение заболеваний щитовидной железы осуществляет эндокринолог. В рамках ПП акушер-гинеколог назначает анализ на ТТГ, а при отклонении от нормы направляет пациентку к эндокринологу.

Влияние на фертильность и течение беременности. Нарушение функций щитовидной железы ассоциировано с хронической ановуляцией, бесплодием, акушерскими и перинатальными осложнениями.

Очевидна связь между аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы и привычным выкидышем. Антитиреоидные АТ могут блокировать овуляцию и приводить к бесплодию. Они ухудшают прогноз уже наступившей беременности, повышая аутоиммунную реактивность и риск невынашивания, а также препятствуя активации функции щитовидной железы в ответ на возрастающие потребности.

Вопрос о необходимости дотации йода и подбор дозы в индивидуальном порядке решает эндокринолог.

4.1.4. Гиперпролактинемия

Междисциплинарность. Диагностику и лечение причин гиперпролактинемии проводит эндокринолог. Акушер-гинеколог может самостоятельно назначить обследование для исключения гиперпролактинемии при нарушениях менструального цикла, аменорее и бесплодии, а также подобрать терапию функциональной гиперпролактинемии и микропролактиномы. Макропролактинома — сфера ответственности эндокринолога и нейрохирурга.

Обследование

Комментарий. Пролактин обладает молекулярной гетерогенностью. Если у пациентки преобладает макропролактин, а уровень мономерного пролактина не превышает референсных значений, это биохимический феномен, который не требует никакого лечения.

Комментарий. Исследование выполняют после исключения вторичных причин гиперпролактинемии для визуализации микро- и макропролактином. МРТ может назначить акушер-гинеколог.

Лечение

Комментарий. Лечение может назначить акушер-гинеколог. Вне зависимости от выбранного препарата дозу дофаминомиметика подбирают индивидуально. Титрование осуществляют под контролем уровня пролактина с интервалом в 4 нед до тех пор, пока концентрация гормона не достигнет физиологических значений. Врач должен предупредить пациентку о гипотензивном действии агонистов дофамина, особенно на старте терапии. Для уменьшения выраженности побочных эффектов рекомендуют приём препарата в вечернее время с небольшим количеством пищи.

Комментарий. При функциональной гиперпролактинемии и микропролактиномах обычно рекомендуют планировать беременность через несколько месяцев после старта терапии и восстановления двухфазного менструального цикла (условно — 6 мес для функциональной гиперпролактинемии и 12 мес для микропролактиномы). Риск увеличения микропролактином во время гестации минимален (ниже 2%).

Комментарий. Продолжение терапии агонистами возможно только у пациенток с макропролактиномами, если беременность наступила до уменьшения размеров опухоли, особенно при расположении объёмного образования вблизи хиазмы или кавернозных синусов.

4.2. Латентный дефицит железа и железодефицитная анемия

Обследование

Комментарий. Снижение концентрации гемоглобина, MCH, MCV, увеличение RDW (иногда и количества тромбоцитов) свидетельствует о ЖДА.

Комментарий. Исследование сывороточного железа и общей железосвязывающей способности крови не рекомендовано, так как не даёт дополнительной информации.

Лечение

Комментарий. В соответствии с рекомендациями ВОЗ оптимальная доза железа для лечения тяжёлой ЖДА составляет 120 мг/сут, для профилактики — 60 мг/сут. Эффективность двух- и трёхвалентных препаратов железа для лечения ЖДА одинакова. Примерно у 20% пациенток на фоне терапии наблюдают жидкий стул или запор, которые купируют симптоматическими средствами.

Такие нежелательные явления, как тошнота и ощущение дискомфорта в эпигастральной области, минимизируют, принимая препараты железа во время еды или снижая дозу. Применение высокодозированных средств сопряжено с увеличением частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Комментарий. Эффективность лечения пациенток с ЖДА определяют по динамике клинических и лабораторных показателей. Самочувствие начинает улучшаться через 5–6 дней после начала терапии, содержание ретикулоцитов повышается через 8–12 дней, уровень гемоглобина возрастает через 2,5–3 нед и нормализуется в большинстве случаев через 1 мес или позже.

4.3. Воспалительные заболевания почек и мочевых путей

Междисциплинарность. Обследование и лечение хронических воспалительных заболеваний почек и мочевых путей проводит терапевт, при необходимости — нефролог, уролог либо акушер-гинеколог в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Комментарий. При остром цистите у женщин моложе 40 лет без факторов риска мочекаменной болезни, интерстициального цистита или рака мочевого пузыря микробиологическое исследование мочи и инструментальные методы диагностики не рекомендованы.

Лечение

Комментарий. В настоящее время для лечения цистита не рекомендовано использование фторхинолонов, ампициллина, амоксициллина и котримоксазола.

Комментарий. Поддерживающая терапия фитосборами и растительными препаратами снижает частоту рецидивов. Рекомендовано также избегать переохлаждения.

Комментарий. Антибактериальная терапия хронического пиелонефрита имеет ведущее значение для эрадикации возбудителей. Поскольку обострение инфекции могут вызвать различные микроорганизмы, рекомендовано определять чувствительность патогена к антимикробным средствам.

Комментарий. Немедикаментозная профилактика цистита, в том числе посткоитального, включает:
− соблюдение правил интимной гигиены;
− опорожнение мочевого пузыря до и после коитуса;
− употребление адекватного количества жидкости;
− применение с осторожностью барьерных методов контрацепции и других средств, непосредственно контактирующих с наружными половыми органами (отслеживание индивидуальной реакции и при возникновении симптомов — отказ от провоцирующих агентов);
− использование сертифицированных лубрикантов при необходимости.

Комментарий. Хирургическое вмешательство при хроническом часто рецидивирующем цистите может быть рекомендовано женщинам с выявленными анатомическими дефектами (эктопией уретрального отверстия, уретро-гименальными спайками).

4.4. Заболевания сердца и артериальная гипертензия

Междисциплинарность. При хронической АГ следует обеспечить диспансерное наблюдение и ПП с привлечением лечащего врача-терапевта (кардиолога), невролога, офтальмолога, эндокринолога.

4.4.1. Артериальная гипертензия

Обследование

Комментарий. Нужно проинформировать пациентку и членов семьи о повышенном риске ПЭ, особенностях диспансерного наблюдения во время беременности, важности ранней первой явки, противопоказаниях к приёму некоторых антигипертензивных препаратов во время беременности и в послеродовом периоде при кормлении грудью.

Лечение

Комментарий. Пациенткам с АГ необходимо отменить препараты, противопоказанные при беременности, такие как атенолол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, антагонисты альдостерона (спиронолактон), антагонисты рецепторов к минералокортикоидам (эплеренон), резерпин, недигидропиридиновые антагонисты кальция (дилтиазем и фелодипин). Если женщина принимала статины, то на этапе ПП или при наступлении беременности эти препараты необходимо отменить.

Комментарий. Не следует снижать ДАД ниже 80 мм рт.ст.

4.4.2. Врождённые пороки сердца

− Лёгочная гипертензия любой этиологии.
− Выраженная дисфункция системного желудочка (фракция выброса менее 30%, функциональный класс сердечной недостаточности III–IV по NYHA).
− Предшествующая перипартальная кардиомиопатия с резидуальным поражением левого желудочка.
− Выраженный митральный или аортальный стеноз с клиническими проявлениями.
− Системный правый желудочек с выраженным или тяжёлым нарушением функции.
− Синдром Марфана с дилатацией аорты более 45 мм.
− Дилатация аорты более 50 мм при двустворчатом клапане аорты.
− Врождённая тяжёлая коарктация аорты.

4.4.3. Приобретённые пороки сердца

Комментарий. Вопрос о возможности вынашивания беременности у пациенток решают коллегиально. Антикоагулянтную терапию у женщин с механическими протезами клапанов подбирают индивидуально с учётом эмбриотоксического эффекта антагонистов витамина К.

4.4.4. Кардиомиопатии

Комментарий. Если это диффузное поражение миокарда диагностировано на этапе ПП, беременность нежелательна даже при отсутствии клинических симптомов. Пациентки должны быть проинформированы о высоком риске ухудшения состояния во время вынашивания или после родов.

4.4.5. Нарушения сердечного ритма и проводимости

При ведении пациенток с нарушениями сердечного ритма на этапе планирования беременности необходимо провести диагностику и лечение сердечно-сосудистых заболеваний, болезней органов дыхания, дисфункции щитовидной железы, а также коррекцию электролитных нарушений и других патологических состояний, способствующих развитию аритмий.

Во время терапии следует обеспечить применение надёжных методов контрацепции (в связи с возможным негативным влиянием антиаритмических препаратов на плод). Для предотвращения нарушений сердечного ритма необходимо выявить и устранить факторы, которые могут их провоцировать: употребление алкоголя, кофеина, курение, психоэмоциональные перегрузки (ощущение беспокойства, тревоги, страха и т.д.).

Во многих случаях выполнение вышеперечисленных мер оказывается достаточным для профилактики или купирования ряда аритмий либо для существенного снижения выраженности клинических проявлений.

4.5. Заболевания желудочно-кишечного тракта

Междисциплинарность. Обследование и лечение женщин с болезнями ЖКТ проводит терапевт, при необходимости — гастроэнтеролог в соответствии с действующими профильными клиническими рекомендациями. Общая тактика ПП пациенток с заболеваниями ЖКТ предусматривает следующие пункты.

4.5.1. Запоры

Констипация (запоры) — патологический симптом нарушения функций ЖКТ, чрезвычайно значимый в патогенезе невынашивания беременности, притом весьма часто диагностируемый до и во время гестации (до 50%). Ситуацию усугубляют погрешности в питании, стресс, малоподвижный образ жизни.

Лечение

Комментарий. Мероприятия, рекомендованные на прегравидарном этапе: диетотерапия, увеличение доли растительной клетчатки, отрубей, пектина, кисломолочных продуктов. Приём пищи 5–6 раз в день дробно, ежедневное количество принимаемой жидкости — 1,5–2 л.

Комментарий. Повышение физической активности способствует улучшению кровоснабжения органов таза и брюшной полости и усиливает перистальтику кишечника.

Возможно назначение слабительных средств, меняющих состав и характеристики каловых масс, но не влияющих на сократительную активность гладкой мускулатуры органов брюшной полости (препараты лактулозы, глицериновые свечи, размягчающие микроклизмы и др.) после консультации с гастроэнтерологом.

4.5.2. Синдром раздражённого кишечника

Лечение

Поскольку на первом этапе рацион существенно ограничен, диетотерапию СРК следует начинать на этапе ПП. Таким образом, к моменту беременности женщина сможет достичь полной или частичной ремиссии, при этом её питание будет полноценным.

4.5.3. Синдром мальабсорбции

Заболевания, возникающие вследствие врождённого или приобретённого нарушения полостного, пристеночного или мембранного пищеварения, объединены в синдром мальабсорбции. В результате этих патологических состояний возникает дефицит пищевых ингредиентов, в первую очередь витаминов и минералов. Диагностика и лечение этих заболеваний — компетенция терапевта и гастроэнтеролога, однако акушер-гинеколог при планировании беременности должен выяснить или заподозрить их наличие для своевременной коррекции микронутриентной недостаточности.

Лечение

Комментарий. Нарушение всасывания питательных веществ и микронутриентов усугубляет недостаток 25(OH)D, что требует дотации витамина D. Во время терапии рекомендовано контролировать уровень 25(OH)D в сыворотке крови для коррекции дозы.

4.6. Хронические вирусные инфекции

4.6.1. ВИЧ-инфекция

Междисциплинарность. При оказании медицинской помощи ВИЧ-инфицированным женщинам, планирующим беременность, врач-инфекционист, врач акушер-гинеколог и врач-педиатр центра профилактики и борьбы со СПИД (либо уполномоченной медицинской организации) консультируют пациентку по вопросам рисков передачи ВИЧ-инфекции от матери ребёнку, обязательности соблюдения схемы АРТ и приверженности ей.

Влияние на течение беременности. К концу 2022 года в России было зарегистрировано свыше миллиона ВИЧ-инфицированных, родилось больше 200 тыс. детей от ВИЧ-инфицированных матерей. Задача акушера-гинеколога — выявить все случаи заражения и предотвратить вертикальную передачу ВИЧ. Во время беременности и родов существует риск заражения новорождённых, однако его можно нивелировать, используя АРТ.

Комментарий. АРТ до зачатия служит наиболее эффективным методом предотвращения передачи ВИЧ от матери ребёнку.

Если в схему лечения входят препараты, не рекомендуемые для применения у беременных или недостаточно изученные, вопрос об их замене решают в индивидуальном порядке на основе оценки риска и пользы для матери и плода.

Комментарий. В дискордантных парах для профилактики передачи ВИЧ-инфекции консультацию по возможностям использования ВРТ проводят инфекционисты, эпидемиологи, акушеры-гинекологи и медицинские психологи центра СПИД.

Комментарий. Пациенткам с ВИЧ-инфекцией в стадии инкубации (стадия 1) и острой стадии (2А, 2Б, 2В) рекомендуют отсрочить использование ВРТ до перехода заболевания в субклиническую стадию (стадия 3). Женщинам в стадии вторичных заболеваний (4А, 4Б, 4В) в фазе прогрессирования также рекомендовано отсрочить проведение ВРТ до перехода заболевания в фазу ремиссии, продолжительность которой должна составлять не менее 6 мес.

ВРТ рекомендовано выполнять при достижении неопределяемого уровня РНК ВИЧ в крови в двух последовательных исследованиях, сделанных с интервалом не менее 3 мес. При отсутствии полного подавления РНК ВИЧ в ходе АРТ вопрос о возможности ВРТ решает консилиум врачей.

4.6.2. Вирусные гепатиты B и С

Междисциплинарность. Обследование и лечение пациенток, инфицированных вирусом гепатита В или С, осуществляют врач-инфекционист, врач-гастроэнтеролог, терапевт и врач общей практики (семейный врач) согласно действующим клиническим рекомендациям.

Комментарий. При подготовке к беременности необходима коррекция доз лекарственных препаратов (при нарушении функции печени).

5. ПРЕГРАВИДАРНАЯ ПОДГОТОВКА ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ

Междисциплинарность. Диагностику ПНБ и устранение её причин выполняет акушер-гинеколог, при необходимости с привлечением медицинского генетика, эндокринолога, гематолога, уролога-андролога, психолога и др.

Согласно клиническим рекомендациям, обследовать и лечить пару начинают после двух самопроизвольных прерываний беременности. Однако при настойчивом желании пациентки и в старшем репродуктивном возрасте супругов возможно начинать обследование и после спорадического выкидыша.

5.1. Общий план обследования

Комментарий. Этиологические факторы ПНБ подразделяют на генетические; анатомические (аномалии развития матки, истмико-цервикальная недостаточность); иммунные (в том числе АФС); инфекционные; эндометриальные; эндокринные (в том числе НЛФ); пролиферативные заболевания репродуктивных органов (эндометриоз, миома, полип); аномалии спермы.

Комментарий. Необходимо выявить возможные негативные факторы внешней среды, особенности образа жизни, наличие привычных интоксикаций, индивидуальных рисков, которые включают:

Пациенткам дают рекомендации по изменению образа жизни, борьбе с вредными привычками и коррекции питания при аномальном ИМТ.

5.2. Генетическое обследование при наличии привычного невынашивания беременности

Комментарий. Трансцервикальная эмбриофетоскопия обеспечивает морфологическую оценку эмбриона, получение материала для цитогенетического исследования и позволяет избежать контаминации исследуемого образца материнскими тканями.

Комментарий. Вероятность выявления сбалансированной транслокации в паре низка (2%), а частота рождения живого ребёнка с генетическими аномалиями при этом состоянии ещё ниже, поэтому кариотипирование всех пар с ПНБ нецелесообразно.

Комментарий. Если вероятность рождения ребёнка с той или иной генетической аномалией велика, можно предложить ЭКО с ПГТ или донорство ооцитов и спермы.

Комментарий. Если единственное показание к ЭКО — исключение эмбрионов с хромосомными нарушениями, в индивидуальном порядке можно рекомендовать ПГТ.

Однако следует помнить, что ПГТ не должны выполнять рутинно. Решение о целесообразности ЭКО с ПГТ принимают после консультирования пары специалистом в области репродуктивной медицины и генетиком.

5.3. Прегравидарная тактика при недостаточности лютеиновой фазы, дефиците прогестерона

Неполноценная секреторная трансформация эндометрия, более позднее возникновение «окна имплантации» или неадекватная реакция на прогестерон со стороны органов-мишеней — распространённые причины самопроизвольного аборта в I триместре.

Комментарий. Основные методы диагностики НЛФ перечислены ниже.

— УЗ-мониторинг роста и созревания фолликула, произошедшей овуляции и состояния эндометрия.
— Сравнительная оценка содержания прогестерона в крови с морфологической картиной эндометрия, взятого при гистероскопии в середине лютеиновой фазы (на 21–25-й день цикла в зависимости от его продолжительности).

Комментарий. Базальная температура может быть нормальной в течение нескольких менструальных циклов при отсутствии какого-либо лечения; кроме того, возможны отклонения у женщин с сохранённой репродуктивной функцией.

Комментарий. Истинный дефицит прогестерона обнаруживают не более чем у 12% женщин с ПНБ. Гораздо чаще ПНБ становится следствием нарушенной рецептивности эндометрия на фоне хронического эндометрита и гипопластически-­апластического синдрома.

5.4. Прегравидарная тактика при аномалиях развития матки как причине привычного невынашивания беременности

Комментарий. Врождённые аномалии развития матки, ассоциированные с ПНБ, включают такие состояния, как частичная или полная внутриматочная перегородка, седловидная матка, двурогая матка, однорогая матка, полное удвоение матки.

5.5. Прегравидарная тактика при антифосфолипидном синдроме

Влияние на фертильность и течение беременности. АФС — аутоиммунное заболевание, которому присуще сочетание неблагоприятных исходов беременности или тромбозов (венозных или артериальных) с повышением титра антифосфолипидных АТ (волчаночного антикоагулянта, АТ к кардиолипину и β₂-гликопротеину-1). АФС считают одной из наиболее важных корригируемых причин ПНБ.

а) один или более случаев внутриутробной гибели морфологически нормального плода на сроке 10 нед гестации и позднее (нормальное морфологическое строение документировано при УЗИ или непосредственном исследовании абортуса); или

б) один или более случаев ПР морфологически нормальным плодом на сроке до 34 нед гестации вследствие тяжёлой ПЭ, или эклампсии, или выраженной плацентарной недостаточности; или

в) три или более последовательных случаев самопроизвольной потери беременности на сроке до 10 нед гестации после исключения анатомических дефектов матки, гормональных нарушений, материнских или отцовских хромосомных нарушений.

Лабораторные критерии АФС следующие.

Обновлённые клинические критерии включают учёт микроваскулярных поражений, в том числе нефропатии, приобретённых клапанных пороков сердца и тромбоцитопении. При оценке лабораторных критериев баллы соотносят с уровнями титров и изотипами антифосфолипидных антител.

Комментарий. Глюкокортикоиды не улучшают исходы беременности при АФС и повышают вероятность АГ и ГСД.

5.6. Прегравидарная тактика при врождённой дисфункции коры надпочечников

Влияние на фертильность и течение беременности. В рутинной практике акушер-гинеколог обычно встречает пациенток с неклассической формой ВДКН. Квалифицированную медицинскую помощь при ВДКН оказывают совместно эндокринолог и акушер-гинеколог.

Комментарий. Женщинам чаще назначают глюкокортикоиды с наиболее физиологическим профилем действия — гидрокортизон или преднизолон. Выбор препарата и дозы осуществляет эндокринолог.

Комментарий. После подбора дозы глюкокортикоидов женщина принимает их постоянно. Если на этом фоне наступит беременность, дозу не меняют. Пациентку наблюдают совместно акушер-гинеколог и эндокринолог; решение о возможной отмене глюкокортикоидов во второй половине гестации принимают коллегиально.

5.7. Мужской фактор привычного невынашивания беременности

6. ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ

Комментарий. Акушер-гинеколог взаимодействует со специалистами кабинета медико-социальной помощи женской консультации (специалистом по социальной работе, психологом) по вопросам предупреждения абортов, социальной защиты женщин, обращающихся по поводу прерывания нежеланной беременности, формирования у пациентки осознанного вынашивания беременности и дальнейшей поддержки в период гестации и после родов.

Комментарий. Перинатальный психолог исследует пациента методами психологической беседы и наблюдения, при необходимости:

Перинатальные психологи могут информировать пару о важности гармоничных отношений партнёров при планировании беременности, о наиболее благоприятной для зачатия и течения беременности, родов стадии формирования супружеских отношений.

Комментарий. Психолог может оценить причины планирования девушкой-подростком гестации, информировать о психологических проблемах, возникающих при беременности и родах в столь молодом возрасте, провести при необходимости психокоррекционные мероприятия.

При этом нередко требуется длительное семейное консультирование со всеми участниками для восстановления доверительных отношений с родителями.

Комментарий.

Снизить риск конфликтов, дисгармонии отношений позволяет консультация психолога. Нормализация семейных отношений (в частности, супружеских) сопряжена с созданием благоприятного эмоционального климата, способствующего зачатию, неосложнённому течению беременности, родов, послеродового периода.

Комментарий. Таким женщинам может быть показано психологическое консультирование для предупреждения и выявления нервно-психических расстройств, при их возникновении — для оказания психологической помощи. Создание адекватного отношения пациенток к процедурам и назначениям способствует формированию комплаенса, улучшению результатов лечения.

7. МЕРОПРИЯТИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ В ПЕРИОД ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ

При подготовке пары к беременности необходимо придерживаться принципа минимальной достаточности и целесообразности.

Избегать избыточных медицинских вмешательств и консультаций специалистов. Излишне глубокое обследование супружеских пар молодого возраста при отсутствии факторов риска, равно как и неоправданно широкий спектр медикаментозной профилактики и лечения, приравнивают к дефектам оказания медицинской помощи. Необходимость диагностических, профилактических и лечебных мероприятий, проводимых в рамках ПП, должна быть обоснована с позиций доказательной медицины.

Не допускать полипрагмазии. При одномоментном назначении пяти лекарственных препаратов и более (или десяти наименований и более при курсовом лечении) лечащий врач обязан направить пациента на консультацию к клиническому фармакологу.

Не назначать противомикробную терапию с профилактической целью, в том числе необоснованную санацию влагалища.

Не рекомендован профилактический приём витаминно-минеральных комплексов и БАД на фоне сбалансированного питания без учёта реальной потребности в конкретных микронутриентах. Подобные нарушения могут спровоцировать у пациентов гипервитаминоз и набор избыточной массы тела, повышающие перинатальные риски и вероятность осложнений гестации.

8. ПАМЯТКА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

Наступление беременности — важное событие в жизни каждой женщины. Кто-то планирует его заранее, а у многих просто «так получилось» — и тогда решение вынашивать ребёнка или делать аборт принимают уже после зачатия. Вместе с тем искусственное прерывание беременности наносит серьёзный вред женскому организму и не должно восприниматься как замена противозачаточным средствам. Ответ на вопрос «Хочу ли я ребёнка в ближайшем будущем?» нужно знать всегда.

Безусловно, все, кто отвечает на него «да», надеются, что беременность будет протекать нормально, роды пройдут без осложнений, а ребёнок родится здоровым. Однако не все знают, что к ней нужно готовиться — это называется «прегравидарная подготовка». Современная наука доказала, что шансы на успех будут гораздо выше, если заранее следовать нескольким простым правилам.

Первое: нужно рассказать своему врачу, что вы хотели бы родить ребёнка в течение ближайшего года или двух. Этого времени вполне достаточно, чтобы пройти необходимое обследование и выявить так называемые «факторы риска», провести лечение имеющихся заболеваний и скорректировать образ жизни (это касается как самой женщины, так и мужчины).

Второе: стоит серьёзно отнестись к рекомендациям в отношении питания, физической активности, отказа от курения, употребления алкоголя и некоторых лекарств. Всё это действительно влияет на возможность зачатия, ход беременности и здоровье будущего ребёнка.

Третье: нужно провести лечение имеющихся заболеваний и сделать прививки от тех болезней, которые могут повлиять на исход беременности. На это время стоит подобрать надёжный и удобный для вас метод контрацепции. Это поможет сделать акушер-гинеколог.

Четвёртое: не нужно покупать в аптеке различные «витамины для беременных» и пищевые добавки — далеко не все они полезны и безопасны. Не стоит ориентироваться на рекламу или советы на интернет-форумах: потребности в минералах и витаминах могут быть разными. Подобрать по-настоящему эффективный препарат может только врач.

Пятое: при необходимости обратиться к психологу женской консультации, с которым можно обсудить возникающие в семье проблемы и способы их разрешения. Ни в коем случае нельзя надеяться, что беременность и деторождение разрешат имеющиеся разногласия. Психолог поможет гармонизировать отношения заранее. Тогда действительно беременность, рождение ребёнка и уход за ним станут общим делом женщины и мужчины и укрепят семью.

9. МЕТОДОЛОГИЯ РАЗРАБОТКИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРОТОКОЛА

Целевая аудитория: врачи акушеры-гинекологи; врачи других специальностей, занимающиеся оказанием медицинской помощи женщинам; врачи-урологи; акушерки и фельдшеры.

Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)

Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

Порядок обновления клинического протокола.

Клинический протокол пересматривается не реже 1 раза в 3 года и не чаще 1 раза в 6 мес.

Как пользоваться протоколом?

Основная цель протокола — обеспечение клиницистов достоверной информацией о ПП пар на основании актуальных данных доказательной медицины.

Первый раздел, «Общие положения», описывает релевантные термины, медико-социальную значимость ПП и особенности планирования беременности в зависимости от интергенетического интервала и возраста пациентки. В разделе «Прегравидарная подготовка условно здоровых пар» представлены основы преконцепционного консультирования и типичные подходы к обследованию пары, а также практические аспекты модификации образа жизни. Раздел «Дополнительные мероприятия для женщин с гинекологическими заболеваниями и отягощённым акушерским анамнезом» посвящён особенностям ПП при самых распространённых патологических состояниях женской половой системы.

Раздел «Лечебно-профилактические мероприятия при экстрагенитальных заболеваниях» приобретает особое значение в условиях старения матерей и ассоциированного с ним соматического неблагополучия. В разделе «Прегравидарная подготовка женщин с привычным невынашиванием беременности» представлена информация об особенностях обследования и возможностях патогенетически обоснованной терапии в этой клинической ситуации. Раздел «Психологические аспекты прегравидарной подготовки» кратко характеризует основные мероприятия, направленные на формирование и поддержание материнской доминанты. Краткий, но важный раздел протокола — «Мероприятия, противопоказанные в период прегравидарной подготовки».

Раздел «Памятки для пациентов» содержит основные рекомендации и QR-коды на материалы для будущих матерей, в которых просто и доступно изложены самые важные аспекты женского здоровья. В протокол также включены приложения, в котором представлены отдельные лекарственные средства и БАД, которые могут быть использованы в рамках ПП.

Положения протокола составлены с учётом действующих российских клинических рекомендаций и их проектов, а также зарубежных гайдлайнов. Однако это не исключает необходимости принимать во внимание индивидуальные особенности, предпочтения, убеждения и ценности пациенток и их партнёров, а также обсуждать каждое решение совместно с парой, взвешивая потенциальную пользу и возможный риск, рассказывая о доступных альтернативах, предупреждая о последствиях отказа от предложенных вмешательств.

Приложение 1. Информация о лекарственных средствах и БАД для оздоровления женщин при подготовке к беременности

Лекарственные средства и БАД с доказательной базой высокого уровня

Элевит Пронаталь

Действующие вещества: витамины А, B₁, B₂, B₆, B₁₂, C, D₃, E, фолиевая кислота, никотинамид, биотин, кальция пантотенат, кальций, магний, фосфор, железо, цинк, медь, марганец.

УУР A, УДД 1. Применение поливитаминных комплексов с фолиевой кислотой, начиная с прегравидарного этапа, позволяет снизить риск гипертензивных осложнений беременности (в том числе преэклампсии) лучше, чем использование только фолиевой кислоты, а также уменьшает вероятность рождения маловесных детей.

В метаанализ 2016 года[1], посвящённый связи дотации фолиевой кислоты впериконцепционном периоде ивероятности гестационной гипертензии ипреэклампсии, было включено 11 исследований (n=1 276 063). Было показано, что в отличие от назначения только фолиевой кислоты использование поливитаминного комплекса, содержащего фолаты, было ассоциировано со снижением риска артериальной гипертензии беременных (ОР 1,03 и0,57 соответственно) ипреэклампсии (ОР 0,99 и0,64). Авторы предположили, что причинами могут быть синергетический эффект компонентов комплексных препаратов (например, фолиевой кислоты, витаминов B₆ и BB₁₂) и устранение дефицитов микронутриентов, которые считают самостоятельными факторами риска преэклампсии (например, витаминов B₆ и D).

Кроме того, всистематическом обзоре 2019 года[2] (21 исследование, n=142496) был сделан вывод, что назначение мультивитаминных комплексов впериод гестации сокращает долю маловесных новорождённых на 12% (ОР 0,88) по сравнению с изолированной дотацией железа и/или фолиевой кислоты.

УУР A, УДД 2. Использование комплекса «Элевит Пронаталь» в прегравидарном периоде эффективно предотвращает возникновение ДНТ и других врождённых пороков развития.

В рандомизированном контролируемом исследовании (n=7540)[3] изучали эффективность использования поливитаминов на прегравидарном этапе сцелью снижения частоты ДНТ. Врамках работы участницам первой группы назначали препарат, содержащий 0,8 мг фолиевой кислоты и ещё 11 витаминов и7микроэлементов, второй группы— комплекс, включавший медь, марганец, цинк и низкую дозу витамина С. Дотации были ежедневными в течение по крайней мере 1 мес до зачатия идо даты второй отсутствующей менструации или позже (беременность наступила у4753 участниц). Шесть ДНТ (в том числе четыре — с анэнцефалией) диагностировали только во второй группе, а распространённость всех врождённых аномалий составила в ней 22,9:1000 (против 13,3:1000 в группе женщин, принимавших «Элевит Пронаталь»).

В аналогичном по дизайну исследовании (n=5 502)[4] основное внимание специалистов было уделено влиянию использования поливитаминов на частоту врождённых пороков развития, отличных от ДНТ. Использование вышеуказанного мультивитаминного комплекса было ассоциировано со снижением вероятности аномалий развития мочевых путей (p=0,03; ОР 0,22 [0,05–0,99]) и кардиоваскулярных пороков (p=0,055; ОР 0,48 [0,23–1,03]).

По итогам этой серии клинических работ «Элевит Пронаталь» стал единственным мультивитаминным комплексом для беременных, преимущества использования которого были доказаны врамках рандомизированных контролируемых исследований. Продемонстрированные клинически значимые положительные эффекты содержащего фолиевую кислоту комплекса фактически исключили возможность дальнейших работ саналогичным дизайном.

В ещё одном исследовании[5] (n=46) было показано, что при приёме фолиевой кислоты вдозе 800 мкг в день её концентрация в эритроцитах более 906 нмоль/л (обеспечивающая протективный эффект вотношении ДНТ) может быть достигнута в течение 4 нед.

Литература [1]. Yang X., Chen H., Du Y. et al. Periconceptional folic acid fortification for the risk of gestational hyper- tension and pre-eclampsia: a meta-analysis of prospective studies // Matern. Child. Nutr. — 2016. — Vol. 12. — №4. — P. 669–679. [PMID: 26260406]

[2]. Keats E.C., Haider B.A., Tam E., Bhutta Z.A. Multiple‐micronutrient supplementation for women during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. — 2019. — №3. — Art. № CD004905. [PMID: 30873598]

[3]. Czeizel A.E., Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation // N. Engl. J. Med. — 1992. — Vol. 327. — №26. — P. 1832–1835. [PMID: 1307234]

[4]. Czeizel A.E. Reduction of urinary tract and cardiovascular defects by periconceptional multivitamin supplementation // Am. J. Med. Genet. — 1996. — Vol. 62. — №2. — Р. 179–183. [PMID: 8882400]

[5]. Bramswig S., Prinz-Langenohl R., Lamers Y. et al. Supplementation with a multivitamin containing 800 microg of folic acid shortens the time to reach the preventive red blood cell folate concentra- tion in healthy women // Int. J. Vitam. Nutr. Res. — 2009. — Vol. 79. — №2. — Р. 61–70. [PMID: 20108207]

[6]. Li M., Francis E., Hinkle S.N. et al. Preconception and prenatal nutrition and neurodevelopmental dis- orders: a systematic review and meta-analysis // Nutrients. — 2019. — Vol. 11. — №7. — Р. 1628. [PMID: 31319515]

Фортедетрим

Действующее вещество: колекальциферол.

УУР B, УДД 1. Использование 50 000 МЕ витамина D каждые 2 нед ассоциировано со снижением риска преэклампсии у беременных группы риска.

В рамках систематического обзора и метаанализа 2023 года[1], посвящённого оценке эффективности профилактики преэклампсии (ПЭ) на прегравидарном этапе и в период ранней беременности, были обобщены результаты трёх рандомизированных контролируемых исследований (n=262 женщин группы риска). Пациентки групп исследования получали 50 000 МЕ витамина D каждые 2 нед до срока 32–36 нед гестации (в одном из исследований одновременно применяли 1000 мг кальция). По сравнению с отсутствием саплементации назначение колекальциферола было ассоциировано со снижением риска ПЭ (различие рисков −0,09; 95% ДИ от −0,17 до −0,02; I[2]=0%), хотя сокращения частоты тяжёлой ПЭ достичь не удалось. Комплаентность пациенток составляла 90–100%.

При когортном исследовании влияния D-статуса на риски ПЭ (n=816)[2] уровень витамина D в крови как на ранних сроках беременности, так и в 32–38 нед гестации 30 нг/мл и выше был ассоциирован со снижением вероятности ПЭ (ОШ 0,28; 95% ДИ 0,1–0,96). При углублённом анализе было показано, что концентрация 25-гидроксикальциферола крови на ранних сроках беременности служила прогностическим фактором ПЭ (ОШ 0,96; 95% ДИ 0,93–0,99; р=0,025).

Вероятность этого осложнения беременности снижалась на 33; 54 и 70% при уровне 25-гидроксикальциферола выше на 10, 20 или 30 нг/мл соответственно (ОШ[10] 0,67; 95% ДИ 0,47–0,95; ОШ[20] 0,46; 95% ДИ 0,22–0,9; ОШ[30] 0,3; 95% ДИ 0,16–0,85). Эпизодов ПЭ при уровне витамина D выше 37 нг/мл на момент включения в исследова- ние отмечено не было.

УУР С, УДД 2. Использование высокодозированного препарата, содержащего 4000 или 10 000 МЕ колекальциферола, приводит к более быстрому восполнению дефицита витамина D по сравнению с терапией колекальциферолом в суточной дозе 1000 МЕ при сопоставимом риске нежелательных явлений.

В сравнительном рандомизированном исследовании 2020 года[3] оценили эффективность и безопасность двух схем использования препарата «Фортедетрим» и низкодозированного средства, содержащего колекальциферол, у пациентов с дефицитом витамина D (n=150). Первая группа получала в течение 4 нед 50 000 МЕ витамина D 1 раз в неделю (5 капсул по 10 000 МЕ), затем поддерживающую терапию в течение 12 нед по 10 000 МЕ 1 раз в неделю; вторая — в течение 4 нед 56000 МЕ по 8000МЕ ежедневно (2 капсулы по 4000 МЕ), затем 2000 МЕ ежедневно (14 000 МЕ в неделю); третья — 1000 МЕ (2 капли) каждый день.

Между первой и третьей группами разница по величине прироста концентрации витамина D в крови пациентов через 2 мес составила 17,48 нг/мл, между второй и третьей — 15,72 нг/мл. Нижняя граница 95% ДИ для разницы по величине прироста концентрации колекальциферола в обоих случаях превысила установленную протоколом границу превосходства, соответствующую клинически значимой разнице между группами пациентов с дефицитом витамина D. Значимых различий между нежелательных явлений не выявили.

УУР C, УДД 3. Приём терапевтических доз колекальциферола у пациенток с низкими концентрациями метаболитов D3 ассоциирован с ре­ грессией CIN I.

В плацебо-контролируемом исследовании 2022года[4] оценили динамику состояния пациенток с CIN I на фоне коррекции D-статуса (8000 МЕ в день при недостаточности и дефиците, 10000 МЕ при тяжёлом дефиците) по сравнению с плацебо. Через 6 мес после начала исследования регресс неоплазии отмечали у большей пропорции женщин в группе приёма витамина D по сравнению с пациентками, принимавшими плацебо (84,6 против 53,8%).

Литература

[1]. Gunabalasingam S., De Almeida Lima Slizys D., Quotah O. et al. Micronutrient supplementation interventions in preconception and pregnant women at increased risk of developing pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis // Eur. J. Clin. Nutr. — 2023. — Vol. 77. — №7. — P.710–730. [PMID: 36352102]

[2]. Mirzakhani H., Litonjua A.A., McElrath T.F. et al. Early pregnancy vitamin D status and risk of preeclampsia // J. Clin. Invest. — 2016. — Vol. 126. — №12. — P. 4702–4715. [PMID: 27841759]

[3]. Рожинская Л.Я., Пигарова Е.А., Багрецова А.А. и др. Применение высокодозных препаратов колекальциферола для лечения дефицита витамина D: результаты открытого многоцентрового сравнительного рандомизированного исследования // Остеопороз и остеопатии. — 2020. — Т. 23. — №3. — С. 4–16.

[4]. Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К. Влияние приёма витамина D у пациенток с ВПЧ-ассоци- ированными заболеваниями шейки матки // Вопросы практической кольпоскопии. Гениталь- ные инфекции. — 2022. — №4. — С. 17–23.

Витажиналь Инозит

Действующие вещества: мио-инозитол, фолиевая кислота, эпигаллокатехин-3-галлат, витамин D, хром.

УУР B, УДД 2. Приём мио-инозитола снижает риск ГСД, вместе с фолиевой кислотой и диетой повышает чувствительность тканей к инсулину.

В систематическом обзоре 2022 года[1], включившем семь рандомизированных клинических исследований с 1321 участницей, оценили влияние дотации мио-инозитола на риск ГСД и результаты орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ). Согласно полученным данным, приём 4000 мг мио-инозитола в сутки значимо снижает вероятность ГСД (ОР 0,3; 95% ДИ 0,18–0,49; p<0,00001), концентрацию глюкозы в плазме крови натощак (MD* –4,2; 95% ДИ от –5,87 до –2,54; p<0,00001), через 1 ч (MD –8,75, 95% ДИ от –12,42 до –5,08; p<0,00001) и через 2 ч (MD –8,59; 95% ДИ от –11,81 до –5,83; p<0,00001) после углеводной нагрузки при выполнении ОГТТ, а также уменьшает потребность в инсулине, частоту преждевременных родов и неонатальной гипогликемии.

* MD (mean difference) — разница между средними значениями интересующего показателя в исследуемой и контрольной группах.

В исследование 2011 года[2] включили 69 пациенток с ГСД. Беременных разделили на две группы: участницы основной получали 4000 мг мио-инозитола и 400 мг фолиевой кислоты в сутки, а также соблюдали диету согласно рекомендациям Американской диабетической ассоциации (American diabetes association, ADA), участницы контрольной группы принимали фолиевую кислоту и придерживались аналогичного рациона питания. Через 8 нед выявили снижение концентрации глюкозы и инсулина натощак в обеих группах, однако на фоне мио-инозитола изменения были более значимы (50 против 29%, p=0,0001). Кроме того, у пациенток основной группы отметили повышение концентрации адипонектина, в контрольной — снижение уровня этого гормона (p=0,009).

УУР С, УДД 3. Использование мио-инозитола уменьшает выраженность симптомов СПКЯ.

В исследование 2017 года[3] включили пациенток с СПКЯ, олиго/аменореей, некоторые женщины также страдали ожирением и/или андрогензависимыми дермопатиями (акне, гирсутизмом). Всех больных разделили на три группы: участницы первой (n=26) принимали 1000 мг мио-инозитола в сутки, второй (n=28) — 1000 мг метформина в сутки, третьей (n=22) — 1000 мг мио-инозитола и 1000 мг метформина в сутки. Через 4 мес восстановление менструального цикла отметили 66,6 и 57,14% пациенток первой и третьей групп соответственно, 15,78% — второй. В первой группе также выявили значимое снижение массы тела, соотношения ЛГ/ФСГ, уменьшение выраженности гирсутизма и акне, во второй и третьей — снижение массы тела и тяжести акне, однако значимых изменений степени гирсутизма и соотношения ЛГ/ФСГ в этих двух группах не установили.

Литература

[1]. Wei J., Yan J., Yang H. Inositol nutritional supplementation for the prevention of gestational diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Nutrients. — 2022. — Vol. 14. — №14. — P. 2831. [PMID: 35889788]

[2]. Corrado F., D’Anna R., Di Vieste G. et al. The effect of myoinositol supplementation on insulin resistance in patients with gestational diabetes // Diabet. Med. — 2011. — Vol. 28. — №8. — P. 972–975. [PMID: 21414183]

[3]. Chirania K., Misra S., Behera S. A randomised clinical trial comparing myoinositol and metformin in PCOS // Int. J. Reprod. Contracept. Obstet. Gynecol. — 2017. — Vol. 6. — №5. — P. 1814–1820.

Дикироген

Действующие вещества: мио-инозитол, D-хиро-инозитол, марганца пидолат, фолиевая кислота.

УУР В, УДД 2. Назначение инозитола в прегравидарном периоде и во время беременности снижает риск ГСД у пациенток из группы риска.

Авторы систематического обзора 2016 года[3] пришли квыводу, что назначение инозитола впрегравидарном периоде и вранние сроки беременности снижает вероятность ГСД упациенток из группы риска Частота этого заболевания уженщин сСЯ, принимавших до зачатия иво время гестации МИ ифолиевую кислоту, и уиспытуемых, получавших метформин всочетании сфолиевой кислотой, составила 17,4 и54% соответственно[4]. В систематическом обзоре иметаанализе 2019 года[5] также получены данные, подтверждающие, что дотация МИ во время беременности способствует снижению вероятности ГСД, а в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 2014 года[6] аналогичное заключение сделано для комбинации МИ (2000 мг), D-ХИ (400 мг), фолиевой кислоты (400 мкг) и марганца (10 мг), используемой во II триместре гестации.

УУР С, УДД 3. Комбинация мио-инозитола (МИ) и D-хиро-инозитола (D-ХИ) в соотношении 5:1 повышает частоту наступления клинической беременности в результате ВРТ у пациенток с СПЯ.

В исследовании 2013 года (n=149)[1] оценивали частоту наступления беременности спомощью ВРТ, качество ооцитов иэмбрионов упациенток ввозрасте менее 40 лет с диагнозом СПЯ и как минимум с одной неудачной попыткой ИКСИ в анамнезе Женщин распределили в две группы: в первой (n= 58) в течение 3 мес до проведения ИКСИ назначали инозитол (2 г МИ и 0,4 г D-ХИ в день) и фолиевую кислоту (400 мкг в день), во второй (n=91) — только фолиевую кислоту (в той же дозе) Доля пациенток с отличным и хорошим качеством ооцитов, а также частота биохимической иклинической беременности были выше впервой группе, чем во второй (p=0,02).

УУР С, УДД 3. Комбинация МИ и D-ХИ в соотношении 5:1 в сочетании с комплексной терапией способствовала восстановлению овуляции и наступлению беременности у женщин с ановуляцией, избыточной массой тела и ожирением.

Результаты описательного исследования 2023 года применения «Дикироге на» всочетании скомплексной терапией (диета ифизическая активность; n=197)[2] на протяжении 2–4 мес показали снижение массы тела на 2,5кг, уменьшение индекса массы тела на 0,5 кг/м² и сокращение окружности талии на 1,75см Нормальный менструальный цикл ко второму визиту наблюдали в1,41 раза чаще Средний уровень ЛГ в крови пациенток снизился с 8,45±3,91 до 7,14±3,21 мЕ/мл, соотношение ЛГ и ФСГ — с 1,4 (0,9; 2,0) до 1,2 (0,8; 1,6) (р<0,0001) Значительно снизилось значение глюкозы крови натощак — с 5 (4,5; 5,5) до 4,8 (4,2; 5) ммоль/л (р<0,0001), при этом количество женщин с уровнем глюкозы крови натощак выше 5,1 ммоль/мл уменьшилось в 3,07 раза В течение 80–90 дней наблюдения беременность наступила у 30 (15,2%) пациенток, тест на овуляцию ко второму визиту был положительным у 96 (48,73%) участниц

УУР С, УДД 3. Достаточное потребление марганца снижает риск спорадической ановуляции у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Результаты проспективного когортного исследования[7] (n=259) показали, что низкое потребление марганца (менее 1,8 мг/сут) здоровыми женщинами в возрасте 18–44 лет с регулярными менструациями было ассоциировано с более высоким риском спорадической ановуляции по сравнению с теми, кто получал достаточное количество этого вещества (ОР 2) Был сделан вывод, что дальнейшее изучение влияния определённых источников марганца на улучшение овариальной функции может быть полезным для женщин репродуктивного возраста.

Литература

[1]. Brusco GF, Mariani M Inositol: eff ects on oocyte quality in patients undergoing ICSI: An open study // Eur Rev Med Pharmacol Sci — 2013 — Vol 17 — №22 — Р 3095–3102 [PMID: 24302192]

[2]. РадзинскийВЕ, СоловьеваАВ, КулешовВМ идр Возможность оздоровления женщин сизбыточной массой тела иожирением на этапе прегравидарной подготовки // Акушерство и гинекология — 2023 — №1 — С 83–90

[3]. NoventaM, VitaglianoA, QuarantaM et al Preventive and therapeutic role of dietary inositol supplementation in periconceptional period and during pregnancy: asummary of evidences and future applications // Reprod Sci — 2016 — Vol 23 — №3 — Р 278–288 [PMID: 26175275]

[4]. D’Anna R, Di Benedetto V, Rizzo P et al Myo-inositol may prevent gestational diabetes in PCOS women // Gynecol Endocrinol — 2011 — Vol 28 — №6 — Р 440–442 [PMID: 22122627]

[5]. VitaglianoA, SacconeG, CosmiE et al Inositol for the prevention of gestational diabetes: А systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Arch Gynecol Obstet — 2019 — Vol 299 — №1 — P 55–68 [PMID: 30564926]

[6]. MalvasiA, CasciaroF, MinerviniMM et al Myo-inositol, D-chiro-inositol, folic acid and manganese in second trimester of pregnancy: А preliminary investigation // Eur Rev Med Pharmacol Sci — 2014 — Vol 18 — №2 — Р 270–274 [PMID: 24488919]

[7]. Kim K, Wactawski-Wende J, Michels KA et al Dietary minerals, reproductive hormone levels and sporadic anovulation: associations in healthy women with regular menstrual cycles // Br J Nutr — 2018 — Vol 120 — №1 — P 81–89 [PMID: 29673411]

Канефрон Н

Действующие вещества: трава золототысячника, корень любистока лекарственного, листья розмарина.

УУР В, УДД 2. Профилактика и лечение неосложнённых форм инфекций нижних мочевых путей (ИМП) с помощью «Канефрона Н» может быть альтернативой антибиотикам и эффективным компонентом терапии этих заболеваний (в том числе при прегравидарной подготовке).

В систематическом обзоре 2019года[1] были проана лизированы данные об эффективности профилактики илечения неосложнённых ИМП без антибиотиков (за 1999–2019годы) Сделан вывод, что, хотя полная замена на фитопрепараты невозможна, включение их в терапевтические схемы может быть успешным (в том числе чтобы избежать лекарственной устойчивости патогенов) Так, водном из исследований женщины сфакторами риска ИМП получали фосфомицин (однократно) или «Канефрон Н» (в течение 1 нед) Авторы пришли к выводу, что профилактика с помощью фитосредства может быть хорошей альтернативой антибиотикам.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании 2018 года[2] женщины с симптомами острых ИМП были распределены в две группы: 325 пациенткам были назначены «Канефрон Н» (по 2 таблетки 3 раза вдень втечение 7дней) иплацебо ввиде гранул (аналогично фосфомицину), 334— фосфомицин (3 г однократно) и плацебо в таблетках, имитирующих «КанефронН» Втечение всего исследования (38 дней) вдополнительном назначении антибиотиков не нуждались 83,5% получавших фитопрепарат и 89,8% пациентов из второй группы Частота нежелательных явлений была одинаковой вобеих группах, но вгруппе «Канефро на Н» побочных эффектов со стороны ЖКТ было меньше (4 и 6,6% соответственно).

Сходные результаты были получены впроспективном рандомизированном исследовании 2018 года[3], вкотором сравнивали эффективность «Канефрона Н» иципрофлоксацина при лечении лёгких форм острого неосложнённого цистита (n=160). ВгруппеА (n=80) был назначен фитопрепарат (по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 30 дней), в группеВ (n=80) — антибиотик (по 0,5 г 2 раза в день втечение 3 дней). Результаты оценивали через 3, 6, 30 дней и через год после начала терапии. Монотерапия «Канефроном H» привела кзаметному улучшению: по окончании курса терапии клиническая эффективность составила 93,7%, бактериологическая— 91,3%. Рецидив цистита втечение года наблюдался у 5% больных, никаких побочных эффектов зарегистрировано не было. ВгруппеB симптомы ибактериурия купировались быстрее, но через 30дней результаты клинической ибактериологической эффективности не отличались от таковых в группе А. Побочные эффекты и рецидивы цистита были отмечены у18,8 и12,5% пациентов соответственно.

В 2021 году был выполнен ретроспективный когортный анализ[4] базы данных амбулаторных карт пациентов, получавших монотерапию «КанефрономН» (n=2320) или антибактериальные препараты (n=158592) по поводу острого цистита или другой ИМП. По сравнению сантибиотиками применение фитопрепарата было связано сдостоверно меньшим количеством рецидивов ИМП через 30–365дней после проведённого лечения (12,3и17,2% соответственно, p<0,001), атакже сболее низкой частотой назначения антибиотиков втечение 31–365дней (23,4 и32,8% соответственно, p<0,001). Не было отмечено значимых различий между группой принимавших фитопрепарат и группой антибиотикотерапии по таким показателям, как вероятность периодов временной нетрудоспособности (ОШ 0,99; 95% ДИ 0,86–1,14) ичастота развития пиелонефрита (СР 1,00; 95% ДИ 0,67–1,48). Авторы пришли квыводу, что препарат «Канефрон Н» — эффективное и безопасное средство для симптоматического лечения острого цистита или ИМП. Его можно рассматривать в качестве альтернативного метода лечения, в том числе врамках современной стратегии рационального применения противомикробных препаратов.

Литература

[1]. Wawrysiuk S., Naber K., Rechberger T. et al. Prevention and treatment of uncomplicated lower urinary tract infections in the era of increasing antimicrobial resistance-non-antibiotic approaches: a systemic review // Arch. Gynecol. Obstet. — 2019. — Vol. 300 — №4 — P. 821–828. [PMID: 31350663]

[2]. Wagenlehner F.M., Abramov-Sommariva D., Holler M. et al. Non-Antibiotic Herbal Therapy (BNO 1045) versus Antibiotic Therapy (Fosfomycin Trometamol) for the Treatment of Acute Lower Uncomplicated Urinary Tract Infections in Women: ADouble-Blind, Parallel-Group, Randomized, Multicentre, NonInferiority Phase III Trial // Urol. Int. — 2018. — Vol. 101. — №3. — P. 327–336. [PMID: 30231252]

[3]. ДавидовМ.И., БуноваН.Е. Сравнительная оценка монотерапии препаратами КанефронН и ципрофлоксацин острого неосложненного цистита у женщин // Урология. — 2018. — Т. 4. — С. 24–32.

[4]. Höller M., Steindl H., Abramov-Sommariva D. et al. Treatment of urinary tract infections with Canephron in Germany: aretrospective database analysis// Antibiotics. — 2021. — Vol. 10.— №6. — P.685. [PMID: 34201264]

Макмирор Комплекс

Действующие вещества: нистатин, нифурател.

УУР B, УДД 2. Комплекс «нистатин + нифурател» обладает высокой эффективностью в отношении смешанных вагинальных инфекций,в том числе у беременных, а также низким риском нежелательных явлений.

УУР B, УДД 2. Комплекс «нистатин + нифурател» обладает высокой эффективностью в от ношении бактериального вагиноза, а также низким риском нежелательных явлений.

В рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие 147пациенток репродуктивного возраста сбактериальным вагинозом, диагностированным согласно критериям Амселя и Ньюджента[2]. Пациенток разделили на две группы: участницы первой получали комбинацию нифуратела (500мг) инистатина (100000МЕ), второй— клиндамицина (100мг) иклотримазола (200мг); вобоих случаях использовали вагинальные капсулы в течение 6 и 3 сут соответственно Через неделю после начала терапии впервой группе частота клинического излечения составила 93,15%, во второй— 97,29% По данным микробиологического исследования через 1 мес наблюдения эрадикация возбудителей имела место у87,67% женщин первой группы, у93,24%— второй Статистически значимых различий между группами вотношении данных клинической и микробиологической эффективности, а также частоты нежелательных явлений на фоне терапии получено не было; выраженность последних была расценена как «лёгкая».

Литература

[1]. De La Hoz FJE Effi cacy and safety of nifuratel-nystatin in the treatment of mixed vaginitis, in pregnant women from Quindío, 2013–2017 Randomized Clinical Trial // Pregn Womens Health Care Int J — 2022 — Vol — 2 №1 — P 1–7

[2]. De La HozF.J.E. Effi cacy and safety of the combination nifuratel-nystatin and clindamycinclotrimazole, in the treatment of bacterial vaginosis. Randomized controlled clinical trial // Int. J. Reprod. Med. Sex. Health. — 2021. — Vol. 3. — P. 1–10

Нео-Пенотран, Нео-Пенотран Форте

Действующие вещества: метронидазол, миконазола нитрат.

УУР B, УДД 2. «Нео-Пенотран Форте» значительно увеличивает частоту выздоровления при БВ, КВВ, трихомонадном вагините и смешанных инфекциях.

В систематический обзор 2020 года[2] были включены 13 клинических исследований, посвящённых оценке эффективности и безопасности использования препаратов с метронидазолом и миконазола нитратом для лечения пациенток с БВ (n=833). Препараты назначали по 1 влагалищному суппозиторию 1раз в день в течение 7 сут.

Метаанализ подтвердил, что терапия комбинированным препаратом значительно повышала шансы клинического выздоровления при БВ в 17 раз, эффективность терапии КВВ — в 14 раз, трихомониаза— в 5 раз.

В результате терапии было достигнуто снижение частоты патологических вагинальных выделений в 20 раз, неприятного запаха — в 25 раз, зуда — в 17 раз, определения ключевых клеток при микроскопии мазка — в 20 раз.

Умеренные побочные эффекты (металлический вкус во рту, тошнота, головокружение, головная боль, транзиторная диарея, дисменорея, боли в животе) отмечали 8% участниц, что не приводило к необходимости отмены препарата[2].

В открытом несравнительном исследовании, включившем 104 пациентки с клиническими диагнозами «КВВ», «трихомонадный вагинит», «БВ», «смешанные инфекции», назначали комбинацию «метронидазол + миконазол» в течение 7 сут[3]. По итогам терапии симптомы вагинита были устранены у 97% иулучшились у оставшихся 3%. Общий микробиологический показатель излечения для смешанных инфекций был 92% (97% для трихомонадного вагинита + БВ, 80% при БВ + КВВ). Использованные вагинальные свечи были субъективно хорошо переносимы[3].

«Нео-Пенотран» и «Нео-Пенотран Форте» имеют широкий спектр действия: грибы, анаэробные и аэробные бактерии, а также простейшие1. Они могут быть использованы у женщин репродуктивного возраста в качестве прегравидарной подготовки при лечении вышеперечисленных вульвовагинальных инфекций.

Литература

[1]. Инструкция Нео-пенотран Форте — ЛСР-006559/09.

[2]. Громова О.А., Баранов И.И., Тапильская Н.И. и др. Клинические исследования препаратов, содержащих метронидазол/миконазол // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатоло- гии. — 2020. — №19 (1). — С. 1–13.

[3]. Regidor P.A., Ozyurt E., Toykuliyeva M.B. et al. Treatment and prevention of trichomoniasis, 3acterial vaginosis and candidiasis with a new 7-day regime containing metronidazole and miconazole in a single vaginal pessary // IJMDAT. — 2018. — Vol. 1 — №1. — P. e118

Флуомизин

Действующее вещество: деквалиния хлорид.

УУР В, УДД 2. Использование вагинальных таблеток с деквалиния хлоридом эффективно при лечении пациенток с бактериальным вагинозом.

В международном многоцентровом слепом рандомизированном исследовании сравнили эффективность лечения бактериального вагиноза с помощью «Флуомизина» в течение 6 сут (n=164) и вагинального крема клиндамицина (2%) втечение 7сут (n=157)[1]. Частота клинического излечения через неделю ичерез 1мес после окончания терапии была сопоставима вгруппе, получавшей препарат деквалиния хлорида, по сравнению сгруппой, использовавшей клиндамицин (81,5 против 78,4% и 79,5 против 77,6% соответственно).

УУР В, УДД 2. Деквалиния хлорид высокоэффективен в отношении купирования симптомов кандидозного вульвовагинита и обладает низким риском побочных эффектов.

В двойном слепом рандомизированном исследовании 2020 года сравнили эффективность лечения пациенток с кандидозным вульвовагинитом, получавших деквалиния хлорид (n=74) и клотримазол (n=76)[2]. Было продемонстрировано сопоставимое улучшение клинической картины на 8–12-й день (ОШ 0,79; 95% ДИ 0,56–1,1) и на 34–42-й день после лечения (ОШ 0,99; 95% ДИ 0,69–1,43). Большинство участниц отметили хорошую переносимость антисептика, и никто не сообщил о побочных эффектах.

УУР В, УДД 2. За счёт широкого спектра антимикробной активности деквалиния хлорид эффективен при лечении больных со смешанными вагинальными инфекциями.

В систематическом обзоре 2023 года (26 наблюдательных проспективных исследований, n=4783) были проанализированы данные по эффективности лечения вагинальных инфекций деквалиния хлоридом[3]. В восьми клинических работах рассматривали терапию смешанных влагалищных инфекций. На основании анализа этих публикаций был сделан вывод о высокой эффективности терапии этой группы заболеваний с помощью деквалиния хлорида.

Литература

[1]. Weissenbacher E.R., Donders G., Unzeitig V. et al. A comparison of dequalinium chloride vaginal tablets (Fluomizin) and clindamycin vaginal cream in the treatment of bacterial vaginosis: a single-blind, randomized clinical trial of efficacy and safety// Gynecol. Obstet.Invest.— 2012.— Vol. 73. — №1. — P. 8–15. [PMID: 22205034]

[2]. Thamkhantho M., Chayachinda C. Vaginal tablets of dequalinium chloride 10 mg versus clotrimazole 100 mg for vaginal candidiasis: adouble-blind, randomized study// Arch.Gynecol. Obstet.— 2021. — Vol. 303. — № 1. — Р. 151–160. [PMID: 32940765]

[3]. Куценко И.И., Боровиков И.О., Кравцова Е.И. идр. Деквалиния хлорид в терапии вагинальных инфекций // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — Т. 22. — №3.

Ферретаб

Действующие вещества: железа фумарат, фолиевая кислота.

УУР В, УДД 3. Комплекс «Ферретаб» показан для восстановления уровня гемоглобина и запасов железа у пациенток с железодефицитными состояниями.

В метаанализе, включившем 11 клинических исследований с участием 473 беременных, были установлены достоверные ассоциации между приёмом препарата и снижением встречаемости проявлений ЖДА, уровней ферритина менее 20 мкг/л, сывороточного железа менее 20 мкмоль/л[1].

Фумарат железа крайне редко вызывал нежелательные эффекты со стороны ЖКТ и тошноту в силу хорошей переносимости беременными. Отмечено лишь 3,38% эпизодов побочных эффектов со стороны ЖКТ[1].

По результатам обследования 572 женщин репродуктивного возраста, обратившихся к акушеру-гинекологу в рамках диспансерного обследования, ЖДА была диагностирована у 22,4% пациенток, латентный дефицит железа — у 18,2%, прелатентный дефицит железа — у 41,8%. 67 пациенток с выявленным латентным и прелатентным дефицитом железа получали комплексный препарат, содержащий железа фумарат и фолиевую кислоту («Ферретаб»), а 25 женщин с ЖДА — комплексную терапию, включавшую кровоостанавливающие средства в период менструаций и «Ферретаб», в течение 12 нед[2]. Средний уровень гемоглобина в группе ЖДА через 12 нед терапии вырос на 16,1% от исходного значения (р<0,001). Прирост ферритина к завершению терапии составил 157,5% (р<0,001). Терапия была продолжена с изменением дозы препарата «Ферретаб» в зависимости от текущего статуса железодефицита.

У пациенток с латентным ферродефицитом с ЛДЖ средний уровень гемоглобина на фоне 12-недельного курса терапии повысился на 9,6% (р<0,001), уровень ферритина — на 91,5% (р<0,001). У женщин с прелатентным дефицитом железа по итогам 12 нед терапии было отмечено повышение уровня гемоглобина на 7,5% (р=0,003) и ферритина — на 117,8% (p<0,001).

Литература

[1]. Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А. и др. Метаанализ клинических исследований по применению фумарата железа с целью профилактики и терапии железодефицитной анемии у беременных // Гинекология. — 2015. — №17 (5). — С. 24–31.

[2]. Кузнецова И.В., Беришвили М.В. Латентный дефицит железа и железодефицитная анемия у женщин с обильными менструациями // Women’s Clinic. — 2022. — №3. — С. 29–37.

Депантол

Действующие вещества: декспантенол, хлоргексидина биглюконат.

УУР B, УДД 4. Комбинация хлоргексидина и декспантенола эффективна в лечении бактериального вагиноза при беременности и обладает хорошей переносимостью и безопасностью.

Результаты наблюдательного исследования 2020 года[1] с участием 87 беременных (34–37 нед гестации) с верифицированным бактериальным вагинозом показали, что использование препарата «Депантол» (по 1 вагинальному суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней) обеспечивает клиническое выздоровление у большинства пациенток. После завершения лечения выделения из половых путей сохранились только у 5 участниц, неприятный запах, зуд, жжение и дискомфорт не отмечала ни одна женщина. При повторной микроскопии влагалищного мазка ключевые клетки обнаружили у 6 беременных (7,1%). Нежелательных явлений на фоне использования препарата отмечено не было.

УУР С, УДД 5. Многие микроорганизмы, ассоциированные с вагинальными инфекциями, чувствительны к компонентам препарата «Депантол».

В исследовании 2019 года[2] in vitro была показана высокая чувствительность клинических изолятов 244 микроорганизмов, выделенных из урогенитального тракта женщин репродуктивного возрас- та, к компонентам препарата (к хлоргексидину — 100%, к декспантенолу в разведении 1:10 — 84%). Было протестировано 134 образца грибов рода Candida (как albicans, так и non-albicans), 20 бактерий, ассоциированных с БВ (включая A. vaginae и G. vaginalis), 69 микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae и 21 грамположительный инфект.

Подобные результаты были получены в исследовании[3] активности действующих веществ препарата «Депантол» в отношении 25 клинических штаммов Streptococcus agalactiae, ассоциированных с воспалительными заболеваниями органов женской репродуктивной системы и резистентных ко многим противомикробным средствам (линкозамидам, макролидам, тетрациклинам, хлорамфениколу, клиндамицину, эритромицину, фторхинолонам). Все штаммы были чувствительными к хлоргексидину, 68% — к декспантенолу в разведении 1:10.

УУР С, УДД 2. Включение препарата в комплексную терапию ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки в сочетании с деструкцией аномального эпителия значимо повышает эффективность лечения.

В сравнительное рандомизированное исследование[4] включили 80 пациенток в возрасте от 18 до 50 лет, которых разделили на 4 группы по 20 человек. Первую группу составили женщины с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки (экзофитные и плоские кондиломы, CIN I–II), которым назначили комплексную терапию, включающую предоперационное использование индуктора интерферонов тилорона дигидрохлорида, деструктивное лечение с последующим применением препарата «Депантол» интравагинально по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней. Во вторую группу включили пациенток с аналогичными диагнозами, которые прошли только деструктивное лечение. Участницы третьей — больные хроническим цервицитом на фоне эктопии цилиндрического эпителия при цитологически нормальной зоне трансформации — получали монотерапию препаратом «Депантол». Четвёртую группу составили женщины с клинической картиной, аналогичной участницам третьей, которые находились под наблюдением (без терапии).

Согласно результатам динамического наблюдения, достоверно чаще удавалось добиться элиминации ВПЧ, исчезновения клинических проявлений и улучшения цитологической картины у пациенток первой и третьей групп по сравнению с участницами второй и четвёртой групп соответственно.

Литература

[1]. Селихова М.С., Абабекян Н.В. Рациональная терапия бактериального вагиноза у беременных перед родами // Доктор. Ру. — 2020. — Т. 19. — №6. — С. 36–39.

[2]. Савичева А.М., Спасибова Е.В., Шалепо К.В. Исследование чувствительности клинических изолятов микроорганизмов, выделенных из урогенитального тракта женщин, к действующим веществам, входящим в состав препарата Депантол // Российский вестник акушера-гинеколо- га. – 2019. — Т. 19. — №1. — С. 86–91.

[3]. Савичева А.М., Спасибова Е.В., Шалепо К.В. Исследование чувствительности Streptococcus agalactiae, выделенных из урогенитального тракта, к действующим веществам, входящим в состав препарата «Депантол» // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2017. — Т. 17. — №6. — С. 96–100.

[4]. Роговская С.И., Теребнёва Л.А., Подзолкова Н.М. Комплексная терапия заболеваний шейки матки с применением препаратов депантол и лавомакс // Акушерство и гинекология. — 2014. — №10. — С. 95–103.

Клиндацин Б пролонг

Действующие вещества: бутоконазол, клиндамицин.

УУР В, УДД 4. На фоне использования «Клиндацина Б пролонг» отмечают высокий уровень излеченности пациенток с бактериальным вагинозом и урогенитальным кандидозом.

В исследование 2016 года[1] были включены 30 больных ввозрасте от 18до 50лет (средний возраст 27,9±1,6 года) с бактериальным вагинозом в сочетании скандидозным вульвовагинитом. Основные жалобы пациенток были на выделения из половых путей белого или серого цвета, часто с неприятным запахом. Во всех наблюдениях выявили повышение рН влагалища более 4,5. Всем пациенткам после подтверждения диагноза назначили антибактериальную терапию препаратом «Клиндацин Б пролонг» по 1 дозе (5г) интравагинально на ночь в течение 3 дней. После завершения приёма препарата клиническое илабораторное улучшение было достигнуто у 28 участниц (93,3%).

УУР С, УДД 4. После терапии «Клиндацином Б пролонг» отмечают низкий риск рецидива патологических влагалищных выделений у пациенток с бактериальным вагинозом и урогенитальным кандидозом.

В исследование 2018года[2] были включены 53пациентки ввозрасте от 18до 45лет (средний возраст 31,5±9,4 года) с урогенитальным кандидозом всочетании сбактериальным вагинозом. Всем женщинам назначили противомикробную терапию препаратом «Клиндацин Б пролонг» по 1 дозе (5 г) интравагинально на ночь втечение 3дней. После завершения курса был достигнут 100% эффект излеченности как клинически, так и лабораторно. В течение полугода после окончания терапии рецидивы выявили в 10,2% случаев.

Литература

[1]. Сергиенко Г.С., Тазина Т.В., Жучков М.В. Возможности вагинального крема, содержащего клиндамицин ибутоконазол, вуменьшении риска рецидива урогенитального кандидоза у коморбидных пациенток с бактериальным вагинозом // Гинекология. — 2018. — Т. 20. — №1. — С. 68–70.

[2]. Левочкина Л.Н., Варда С.В. Комплексная терапия бактериального вагиноза// Акушерство и гинекология. — 2018. — №2. — С. 131–134.

Лекарственные средства и БАД с доказательной базой умеренного уровня

Probielle Prenatal

Действующие вещества: лактобактерии (L. rhamnosus R0011, L. helveticus R0052, L. helveticus L10, L. brevis HA-112), экстракт плодов клюквы крупноплодной (Vaccinium macrocarpon), витамины B₁ и B₂, фолиевая кислота.

УУР С, УДД 2. Приём пробиотиков с L. rhamnosus R0011 и L. acidophilus R0052 снижает вероятность изменений частоты и консистенции стула при антибактериальной терапии, а также продолжительность антибиотикоассоциированной диареи (ААД).

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании 2010 года[1] (n=214) изучили влияние пробио- тика с L. rhamnosus R0011 и L. acidophilus R0052 на вероятность возникновения и тяжесть течения ААД. Обе группы получали противомикробный препарат в связи с респираторной инфекцией. Основная группа также принимала пробиотик (n=103), контроль — плацебо (n=111) на протяжении 14 дней.

За период исследования жидкий или водянистый стул в течение не менее 2 сут более 3 раз в день (то есть собственно ААД) отметили в 3,9 и 7,2%, более 2 раз в день — в 8,7 и 14,4% в основной и контрольной группах соответственно. Какие-либо изменения стула отсутствовали у 48,5% участников, принимавших пробиотик, и у 31,5% получавших плацебо. На фоне приёма пробиотика значимо реже наблюдают изменения частоты и консистенции стула по сравнению с плацебо (ОШ 0,43; 95% ДИ 0,25–0,82).

Результаты ещё одного рандомизированного двой- ного слепого плацебо-контролируемого исследования 2018 года (n=160) показали, что на фоне назначения пробиотика с L. rhamnosus R0011 и L. helveticus R0052 продолжительность ААД короче на 1 полные сутки по сравнению с использованием плацебо[2].

Литература

[1]. Song H.J., Kim J.Y., Jung S.A. et al. Effect of probiotic Lactobacillus (Lacidofil® cap) for the prevention of antibiotic-associated diarrhea: a prospective, randomized, double-blind, multicenter study // J. Korean Med. Sci. — 2010. — Vol. 25. — №12. — P. 1784–1791. [PMID: 21165295]

[2]. Evans M., Salewski R.P., Christman M.C. et al. Effectiveness of Lactobacillus helveticus and Lactobacillus rhamnosus for the management of antibiotic-associated diarrhoea in healthy adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Br. J. Nutr. — 2016. — Vol. 116. — №1. — P. 94–103. [PMID: 27169634]

Гайномакс

Действующие вещества: тиоконазол, тинидазол.

УУР С, УДД 2. «Гайномакс» показан для лечения пациенток с БВ, КВВ и трихомонадной инфекцией, неспецифическим вагинитом и микст-инфекциями. В этой связи он может быть использован для прегравидарной подготовки женщин с этими состояниями

В систематический обзор[2] 2020 года были включены результаты четырёх клинических исследований cучастием 209 пациенток, проходивших лечение препаратом «Гайномакс» по поводу БВ, КВВ и трихомонадной инфекции. Применяли две схемы терапии: интравагинально по 1 суппозиторию или 5 г крема в сутки на протяжении 7 дней или по 2 суппозитория или 10 г крема в сутки в течение 3 дней. Терапевтическая эффективность обеих лекарственных форм и режимов их использования была сопоставимой: препарат значительно повышал шансы на излечение БВ (клинического — в 20 раз, по результатам микробиологического исследования — в 16 раз), КВВ (в 21 раз) и трихомонадной инфекции (в 29 раз). Через 1 нед лечения 91% испытуемых с БВ достигали клинического выздоровления (в соответствии с критериями Амселя). Была также отмечена ассоциация со снижением частоты патологических вагинальных выделений (в 25 раз), симптомов воспаления (в 33 раза) и гиперемии влагалища (в 11 раз). Побочные эффекты (металлический привкус во рту, тошнота, головокружение, головная боль, диарея, дисменорея, боли в области живота, жжение) были описаны только у трёх пациенток.[2]

Благодаря оптимальному составу «Гайномакс» имеет широкий спектр действия: грибы, анаэробные и аэробные бактерии, а также простейшие[1]. Поэтому он может быть использован в качестве прегравидарной подготовки при лечении вышеперечисленных вульвовагинальных инфекций.

Литература

[1]. Инструкция к медицинскому применению препарата Гайномакс ®– ЛП000007.

[2]. Торшин И.Ю., Аполихина И.А., Баранов И.И. и др. Эффективность и безопасность комбинации тинидазола и тиоконазола в лечении вагинальных инфекций // Акушерство и гинекология. — 2020. — №4. — С. 230–238.

Мабелль цикл

Действующие вещества: железо, изофлавоны, фенилаланин, 5-гидрокситриптофан (5-ГТФ).

УУР С, УДД 2. Использование экстракта витекса священного уменьшает выраженность физических и эмоциональных проявлений предменструального синдрома.

В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2012 года[1] включили 128 женщин, страдающих ПМС. Они дважды прошли анкетирование на выявление жалоб, характерных для этого состояния (включая головную боль, раздражительность, подавленное настроение, напряжённость молочных желёз, вздутие живота) — до и после курса терапии экстрактом Vitex agnus-castus (n=62) или приёма плацебо (n=66). Препарат или плацебо принимали в течение 6 дней до ожидаемой менструации на протяжении шести последовательных менструальных циклов. Согласно результатам опроса участницы основной группы значимо реже стали отмечать симптомы ПМС по сравнению с пациентками контрольной группы.

Эти результаты подтвердило исследование 2020 года (n=40)[2], в котором с помощью анкетирования оценили эффективность экстракта витекса священного в качестве терапии ПМС в сочетании с физической нагрузкой. Студентки, которые принимали средство с Vitex agnus-castus в течение двух менструальных циклов и выполняли аэробные упражнения, стали значимо реже отмечать циклические жалобы по сравнению с пациентками, только поддерживающими регулярную физическую активность.

УУР С, УДД 4. У пациенток с нарушениями менструального цикла эффективно использование экстракта витекса священного.

В наблюдательное исследование 2014 года[3] включили 211 пациенток с нарушениями менструального цикла. На протяжении 3 мес 88,2% из них получали экстракт витекса священного. После завершения курса приёма добавки восстановление регулярности menses и нормализацию объёма менструальной кровопотери отметили от 67 до 88% (в зависимости от типа нарушений).

УУР С, УДД 2. Приём 5-ГТФ способствует снижению избыточной массы тела, в том числе за счёт уменьшения аппетита.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании[4] оценили влияние 5-ГТФ на снижение массы тела пациенток с ожирением. в течение первого периода (6 нед) пациенты основной группы получали 5-ГТФ, во время второго (6 нед) — им рекомендовали продолжить приём добавки и снизить калорийность рациона примерно до 1200 ккал в день. Плацебо-группа также начала следовать диете с 7-й нед исследования. Участники, получавшие 5-ГТФ, в течение обоих периодов худели (средняя масса тела на начало исследования — 99,7±5,9, конец первого периода — 98±5 кг, конец второго периода — 94,7±5,1 кг), в то время как у пациенток, получавших плацебо, даже соблюдение диеты не привело к значимым изменениям массы тела (94,3±5,6 в начале исследования, 93,2±5,3 кг — в конце). Кроме того, больные ожирением, принимавшие 5-ГТФ, стали отмечать быстрое насыщение и сократили потребление углеводов на 50%.

Литература

[1]. Zamani M., Neghab N., Torabian S. Therapeutic Effect of Vitex Agnus Castus in Patients with Premenstrual Syndrome // Acta Med. Iran. — 2012. — Vol. 50. — №2. — P. 101–106. [PMID: 22359078]

[2]. Shabani Z., Mohammadi A., Khajehlandi A., Asadi K. The Effect of Vitex Castus Extract and Exercise Training on Psychological and Physical Symptoms of Premenstrual Syndrome in Young Girls // J. Nutr. Fast. Health. — 2020. — Vol. 8. — №3. — P. 213–219.

[3]. Eltbogen R., Litschgi M., Gasser U. et al. Vitex agnus-castus extract (Ze 440) improves symptoms in women with menstrual cycle irregularities // Planta Med. 2014. Vol. 80. №16. P. SL19.

[4]. Cangiano C., Ceci F., Cascino A. et al. Eating behavior and adherence to dietary prescriptions in obese adult subjects treated with 5-hydroxytryptophan // Am. J. Clin. Nutr. — 1992. — Vol. 56. — №5. — P. 863–867. [PMID: 1384305]

NOW ДГК-500

Действующее вещество: ω-3-ПНЖК (ДГК и ЭПК).

УУР С, УДД 3. Дотация ДГК увеличивает шанс наступления беременности.

В наблюдательном исследовании 2022 года[1], выполненном врамках американской программы Национального обследования состояния здоровья и питания (National Health and Nutrition Examination Survey; NHANES), оценили потребление нутриентов 1785 женщинами в возрасте 20–44 лет. Было установлено, что потребление ДГК снижает риск первичного бесплодия (ОШ 0,998; 95% ДИ 0,998–0,999) независимо от возраста.

Эти результаты были подтверждены проспективным иследованием 2022 года[2], включившим 1036 женщин ввозрасте от 30 до 44 лет, которые пытались забеременеть втечение 3 мес именее, при этом не имели ванамнезе бесплодия или ассоциированных сним патологических состояний. После сбора иобработки данных по образу жизни, диете ииспользованию пищевых добавок было установлено, что вероятность зачатия у пациенток, принимавших средства с ω-3-ПНЖК (84,96%), была значимо выше по сравнению с таковой уженщин, не принимавших такие добавки (51,97%; p<0,001).

УУР С, УДД 4. Достаточное обеспечение рациона ω-3-ПНЖК, в частности ДГК, снижает риск спонтанной ановуляции.

Висследовании 2016 года[3] оценили связь между потреблением жиров вцелом иразличных видов жирных кислот с концентрацией половых гормонов, атакже риском спонтанной ановуляции вкогорте 259 женщин с регулярным менструальным циклом. Согласно полученным результатам, обогащение рациона ДГК не влияет на уровень тестостерона, при этом оно повышает концентрацию прогестерона иассоциировано со снижением риска спонтанной ановуляции.

Литература

[1]. Wang R., Feng Y., Chen J. et al. Association between polyunsaturated fatty acid intake and infertility among American women aged 20–44 years// Front. Public Health.— 2022.— Vol.10.— P. 938343. [PMID: 36062133]

[2]. Stanhiser J., Jukic A.M.Z., McConnaughey D.R., Steiner A.Z. Omega-3 fatty acid supplementation and fecundability // Hum. Reprod. — 2022. — Vol. 37. — №5. — P. 1037–1046. [PMID: 35147198]

[3]. MumfordS.L., ChavarroJ.E., ZhangC. et al. Dietary fat intake and reproductive hormone concentrations and ovulation in regularly menstruating women// Am. J.Clin. Nutr.— 2016.— Vol. 103. — №3. — P. 868–877. [PMID: 26843151]

Витажиналь Мама

Действующие вещества: фолиевая кислота, ДГК, йод, витамины D и E.

УУР С, УДД 3. Включение в схему прегравидарной подготовки комплекса, содержащего фолиевую кислоту, ДГК, йод, витамины D и Е, снижает риск акушерских и перинатальных осложнений.

В исследование 2019 года[1] включили 221 женщину с бесплодием. В первую группу вошли участницы (n=92), прошедшие прегравидарную подготовку, принимавшие в том числе комплекс с ДГК, фолиевой кислотой, витаминами D и E, йодом, которым выполнили стимуляцию овуляции. Пациенткам второй группы (n=129) выполнили только стимуляцию овуляции.

В первой группе у 56 женщин (60,9%) наступила беременность, во второй — у 62 (48,1%). В период гестации и родов в первой группе отмечена значимо меньшая частота осложнений, что было ассоциировано с более редкой необходимостью выполнения операции кесарева сечения и более низкой неонатальной заболеваемостью.

Литература

[1]. Romanenko T., Chaika O. Clinical efficacy of pregravid preparation in induced pregnancy on a background of thyroid gland pathology // Eur. J. Obstetr. Gynecol. Reprod. Biol. — 2019. — Vol. 234. — P. e34.

Вобэнзим

Действующие вещества: панкреатин, папаин, рутозида тригидрат, бромелайн, трипсин, липаза, амилаза, химотрипсин.

УУР С, УДД 3. Использование препарата «Вобэнзим» способствует ускорению регенерации и дифференцировки эндометрия при хроническом эндометрите после неразвивающейся беременности.

В исследовании 2019 года оценили эффективность системной энзимотерапии в комплексном лечении хронического эндометрита после неразвивающейся беременности. Участниц (n=97) разделили на подгруппы в зависимости от техники эвакуации плодного яйца (инструментальный или медикаментозный) и методов реабилитации — системной энзимотерапии, липополисахарида, выделенного из клеток Salmonella typhi, или их комбинации. В группу сравнения включили пациенток после инструментального опорожнения полости матки без медикаментозной поддержки[1].

Наиболее выраженные изменения рецепторного статуса выявили после комплексной терапии у пациенток с инструментальным опорожнением полости матки. В этой группе женщин признаков воспаления при исследовании биоптатов эндометрия обнаружено не было.

Количество пациенток с секреторным эндометрием после системной энзимотерапии превышало таковое в группах женщин, пролеченных только бактериальным липополисахаридом (после оперативного прерывания беременности — 11 против 2; после медикаментозного — 8 против 0).

УУР С, УДД 3. «Вобэнзим» повышает эффективность лечения ВЗОМТ и генитальных инфекций.

В исследовании 2007 года[2] оценили целесообразность дополнения схемы лечения пациенток с сальпингоофоритом системной энзимотерапией.

Участниц разделили на две группы: женщины первой группы (n=36) получали антибактериальный препарат и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), второй (n=44) — также этиотропную и симптоматическую терапию, включающую и НПВС, и «Вобэнзим» по схеме 7 таблеток 3 раза в день в течение 2 мес.

В первой группе эффективность лечения у двух пациенток была расценена как недостаточная, что потребовало госпитализации. У женщин, получавших системную энзимотерапию, клиническая эффективность составила 100%. На фоне применения препарата «Вобэнзим» отмечено более быстрое купирование болевого синдрома, в среднем к 3–4-м суткам лечения (при традиционной терапии — к 4–6-м суткам). Показатели микробиологической эффективности прямо коррелировали с клиническим результатом.

Наблюдение за участницами в течение года после лечения позволило установить, что сочетание традиционного лечения с системной энзимотерапией снижает частоту рецидивов воспалительных заболеваний почти в 5 раз по сравнению с отсутствием приёма полиферментного препарата.

В исследовании 2022 года[3] выполнили ретроспективный анализ результатов обследования и лечения 118 женщин репродуктивного возраста с ВЗОМТ. Пациенток разделили на две группы. Участницы первой (n=46) получали антибактериальную терапию и пробиотики, второй (n=72) — аналогичные препараты и дополнительно «Вобэнзим». В течение 12 мес после завершения этиотропной терапии рецидивы выявили у 56,5% пациенток первой группы и у 15,3% — второй.

Литература

[1]. Пути преодоления привычного невынашивания. Саногенез эндометрия в профилактике рецидива выкидыша: возможности системной энзимотерапии / И.М. Ордиянц, Е.А. Коган; под ред. В.Е. Радзинского. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2019. — 20 c.

[2]. Буданов П.В. Оптимизация лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. — 2007. — №5. — С. 14–19.

[3]. Кохно Н.И., Горшкова О.В., Молодцова Л.Ю. Эффективность системной энзимотерапии в ком- плексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин // Акушерство и гинекология. — 2022. — №12. — С. 159–164.

Галавит

Действующее вещество: аминодигидрофталазиндион натрия.

УУР C, УДД 3. Применение «Галавита» в комплексном лечении хронического эндометрита улучшает результаты терапии.

В исследовании 2006 года оценили эффективность иммуномодулирующей терапии «Галавитом» вкомплексном лечении хронического эндометрита[1]. Все участницы (n=60) предъявляли жалобы на нарушения менструального цикла, бели, боли внизу живота, дисменорею и/или диспареунию. Больные первой группы (n=30) получали стандартную антибактериальную терапию курсом 14 дней ив/м инъекции «Галавит». Пациенткам из второй группы (n=30) назначили стандартную терапию без коррекции. Через 2 мес после лечения клиническая эффективность в первой группе составила 100%, во второй — 73,4%. При контрольном УЗИ только удвух(6,6%) женщин впервой группе были выявлены единичные гиперэхогенные включения в базальном слое эндометрия, востальных случаях наблюдали норму. При этом у семи (23%) участниц второй группы выявили признаки воспалительного процесса в эндометрии. На фоне лечения «Галавитом» в иммунограммах отмечено снижение уровня иммуноглобулина G, что свидетельствует об уменьшении воспалительной реакции.

Схожие результаты были получены в исследовании 2018 года (n=46)[2]. Пациентки с диагнозом «хронический эндометрит» были рандомизированы в две группы: участницы первой получали стандартную терапию и «Галавит», второй — только стандартную терапию. Через 1 мес после лечения в группе комбинированной терапии был достигнут более выраженный клинический эффект (85 против 75%) и более быстрое купирование клинических симптомов.

УУР С, УДД 3. Использование «Галавита» повышает шансы на успешную реализацию репродуктивной функции пациенток с бесплодием, планирующих вступление в программы ВРТ.

В исследовании 2008 года участвовали 74пациентки схроническим эндометритом, бесплодием, нарушением рецептивности эндометрия инеудачными попытками ЭКО[3]. Участницы первой группы получали этиотропную терапию и «Галавит» (n=37), второй — только этиотропную (n=37). Увсех пациенток, использовавших комплексное лечение, была достигнута полная эрадикация возбудителя, выявили отсутствие очаговой лимфо- и лейкоцитарной инфильтрации эндометрия, тогда как вгруппе сравнения инфильтрация сохранялась в 8,1%. Исходно низкая концентрация α2-микроглобулина фертильности (1205,4±360,5 нг/мл) стала значимо выше впервой группе по сравнению со второй (38198±1115,4 против 30256±1437,2 нг/мл), что свидетельствует оболее полном восстановлении структуры и функций эндометрия.

УУР В, УДД 2. У пациенток с рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом «Галавит» повышает эффективность стандартной терапии.

В исследовании 2018 года по оценке эффективности комплексной терапии при преконцепционной подготовке сРКВВ приняли участие 113 женщин, разделённых на две группы[4]. Пациентки первой группы (n=56) получали итраконазол, второй (n=57) — итраконазол и «Галавит». В группе, получавшей комплексную терапию, клиническая эффективность лечения была выше на 21,8±4,1%, микробиологическая — на 12,6±3,5% по сравнению участницами, получавшими только противомикробный препарат. Частота обострений инфекции во время беременности была меньше упациенток второй группы (28,3 против 81,7%). Частота перинатальных осложнений у них также была ниже.

УУР В, УДД 3. «Галавит» снижает риск повторного появления остроконечных бородавок аногенитальной области после деструктивного лечения.

Установлено, что комбинированная терапия увеличивала клиническую эффективность лечения папилломавирусной инфекции и обеспечивала уменьшение рецидивов кондилом в 3,7 раза. Вероятность элиминации ВПЧ была выше в 2,6 раза.

Литература

[1]. Шуршалина А.В., Дубницкая Л.В. Иммуномодулирующая терапия впрограмме реабилита- ции пациенток схроническим эндометритом// Российский вестник акушера-гинеколога.— 2006. — №1. — С. 36–38.

[2]. Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Мгерян А.Н. Лечебные аспекты воспалительных заболева- ний органов малого таза // Медицинский совет. — 2018. — №7. — С. 40–44.

[3]. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Капустина М.В. Лечение хронического эндометрита у пациен- ток перед проведением экстракорпорального оплодотворения// Российский вестник акуше- ра-гинеколога. — 2008. — №5. — С. 80–82.

[4]. Боровиков И.О., Аветисян А.С. Преконцепционная подготовка больных рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом сиспользованием иммуномодулирующей терапии// РМЖ. Мать и дитя. — 2018. — №1. — С. 4–10.

[5]. Боровиков И.О., Куценко И.И., Горринг Х.И. Опыт применения препарата Галавит втерапии папилломавирусной инфекции гениталий у женщин // Акушерство и гинекология. — 2018. — №3. — С. 122–128.

Тройная Омега-3 950 мг ЭПК и ДГК

Действующее вещество: ω-3-ПНЖК.

УУР С, УДД 3. Приём добавок с ω-3-ПНЖК увеличивает вероятность зачатия.

В проспективном когортном исследовании 2019 года[1] (n=1036) изучали связь между дотацией ω-3-ПНЖК ивероятностью естественного зачатия. Участницы без диагноза «бесплодие» принимали добавки, содержащие ДГК иЭПК, «витамины для беременных» ирыбий жир С учётом поправки на возраст, массу тела, наличие беременностей в анамнезе, расу и потребление витамина D выяснилось, что женщины, принимавшие ω-3-ПНЖК, имели в 1,83 раза бóльшую вероятность зачатия втекущем менструальном цикле по сравнению с теми, кто таких добавок не получал.

УУР С, УДД 4. Повышенное потребление ДПК ассоциировано с более низким риском ановуляции.

В исследовании 2016 года[2] (n=259) оценивали потребление жиров с пищей, уровни половых гормонов ириск спорадической ановуляции урегулярно менструирующих женщин ввозрасте 18–44 лет. Критерии исключения: использование гормональных контрацептивов, беременность или кормление грудью в течение последних 6 мес, нарушения менструации или овуляции, миома матки, ИМТ менее 18 и более 35 кг/м², диета с повышенным содержанием фитоэстрогенов Большее потребление ДПК (морского происхождения) было связано сувеличением концентрации прогестерона влютеиновой фазе и снижением риска ановуляции (ОР 0,42).

УУР С, УДД 4. В программах ВРТ беременность чаще наступает у пациенток с более высоким уровнем ЭПК в сыворотке крови, а дотация ω-3-ПНЖК положительно влияет на морфологию эмбрионов.

В проспективное когортное исследование 2017 года[3]были включены 105 женщин в возрасте 18–38 лет, проходившие лечение бесплодия при помощи ИКСИ и последующего переноса эмбрионов Авторы оценивали связь исходов ВРТ исодержания жирных кислот в сыворотке крови и фолликулярной жидкости Было установлено, что уровень ЭПК в сыворотке крови был достоверно выше узабеременевших, чем у небеременных Кроме того, согласно исследованию 2011 года[4] (n=235), потребление ω-3-ПНЖК, в частности ДГК, улучшает морфологию эмбрионов.

Литература

[1]. Stanhiser J, Jukic AM, Anne Z et al Omega-3 fatty acid supplementation and fecundability // Fertil Steril — 2019 — Vol 3 — P e28 [PMID: 35147198]

[2]. Mumford SL, Chavarro JE, Zhang C, et al Dietary fat intake and reproductive hormone concentrations and ovulation in regularly menstruating women// Am JClin Nutr— 2016— Vol 103 — №3 — P 868–877 [PMID: 26843151]

[3]. Mirabi P, Chaichi MJ, Esmaeilzadeh S et al The role of fatty acids on ICSI outcomes: a prospective cohort study // Lipids Health Dis — 2017 — Vol 16 — №1 — P 18 [PMID: 28109274]

[4]. Hammiche F, Vujkovi c M, Wijburg W et al Increased preconception omega-3 polyunsaturated fatty acid intake improves embryo morphology// Fertil Steril— 2011— Vol 95— №5— P 1820–1823 [PMID: 21130435]

Сперотон

Действующие вещества: L-карнитин, цинк, витамин Е, фолиевая кислота, селен.

УУР С, УДД 3. При использовании комплекса «Сперотон» мужчинами с патоспермией возрастает вероятность наступления беременности у их партнёрш.

В исследовании 2018 года[1] (n=60) изучали влияние добавки «Сперотон» на фертильность мужчин с олигозооспермией, астенозооспермией иолигоастенозооспермией (при концентрации сперматозоидов более 10 млн/мл, отсутствии нарушений эякуляции, предшествующей терапии по поводу бесплодия, отсутствии женского фактора бесплодия упартнёрши). Пациентов распределили вдве группы: в первой (n=30) выполняли только общеоздоровительные мероприятия, во второй (n=30) назначали «Сперотон» (по 1 саше 1 раз в день в течение 6 мес). Исследование спермограммы выполняли трижды: в начале эксперимента, через 3 мес и через полгода.

Комплексное средство на основе L-карнитина позволило увеличить объём эякулята на 10%, концентрацию сперматозоидов на 15,6%, уменьшить время разжижения эякулята на 32%, увеличить долю сперматозоидов с поступательным движением в 2,6 раза. Вероятность наступления спонтанной беременности у партнёрш возросла на 26,7%.

УУР С, УДД 3. Приём «Сперотона» у мужчин с идиопатической патозооспермией повышает шансы на успех ВРТ.

В исследовании 2019 года[2] приняли участие 60 мужчин ввозрасте от 26 до 45 лет (средний возраст 34±3,2 года) с различными идиопатическими нарушениями спермограммы, которые спартнёршами планировали вступление в программы ВРТ. Все пациенты случайным образом были разделены на три группы: первая — получали «Сперотон» по одному саше 1 раз в день в течение 3 мес (n=20); вторая — получали другой комплекс в течение 3 мес (n = 20); третья — контроль (n=20).

Сравнение основных показателей спермограммы исходно ичерез 3мес выявило более значимое увеличение количества сперматозоидов споступательным движением в первой группе по сравнению со второй иконтрольной. По результатам оценки количества супероксидных радикалов, присутствующих вэякуляте, продемонстрировано уменьшение показателей окислительного стресса впервой и второй группах.

Уровень фрагментации ДНК сперматозоидов в первой группе составил 15,4±2,9%, во второй — 16,6±3,1%, вконтрольной— 18,4±5%. Исходные показатели были сопоставимы: 18,2±3,8, 17,8±4,2 и 18±3,6% соответственно. В первой и второй группах суммарно было зафиксировано 17 клинических беременностей после выполнения программы ВРТ, в контрольной — шесть.

УУР С, УДД 3. Использование препарата «Сперотон» способствует нормализации показателей спермы.

В исследование 2016 года[3] были включены 40инфертильных мужчин в возрасте от 26 до 45 лет с различными идиопатическими нарушениями спермограммы. Впервой группе назначали препарат «Сперотон» (по 1 саше 1 раз в день в течение 3 мес), во второй — плацебо. До лечения у 42% пациентов была выявлена астенозооспермия, у 20%— астенотератозооспермия, у 9%— тератозооспермия, у 11% — олигоастенозооспермия, у 12% — олигоастенотератозооспермия.

Через 3 мес вгруппе получавших комплексный препарат отмечали значимое увеличение количества сперматозоидов с поступательным движением (с 29,2±1,2 до 43,6±0,8%), концентрации сперматозоидов вэякуляте (с13,2±0,5 до 18,9±0,8млн/мл), доли морфологически нормальных форм сперматозоидов (с 2±0,7 до 4,2±0,8%). Также были выявлены положительные изменения физических и химических характеристик спермы. В трёх семейных парах мужчин из первой группы была зафиксирована клиническая беременность.

Подобные результаты были получены ещё в одном исследовании 2015года[4], вкотором изучали действие in vitro препарата «Сперотон» вразличных концентрациях (1:100, 1:200, 1:1000) на сперму мужчин снормальными показателями спермограммы (n=10), идиопатическим бесплодием секреторного типа (n=10), варикоцеле впослеоперационном периоде (n=10). Кконцу первого часа инкубации в первой группе увеличение активной подвижности и общей подвижности сперматозоидов составило 46 и 15%; во второй — 14и14%; втретьей — 22 и 14% соответственно. Максимальный эффект был получен в разведении 1:200.

УУР С, УДД 3. Включение комплекса «Сперотон» в схему лечения мужчин с варикоцеле позволяет добиться улучшения параметров спермограммы.

В исследовании 2020 года[5] приняли участие 40 мужчин (средний возраст 33±2,3 года) солигоастенозооспермией иварикоцеле. После микрохирургической флебэктомии варикозно расширенных вен семенного канатика их распределили на две группы.В основную вошли 20 пациентов, которым в послеоперационном периоде назначили комплекс «Сперотон» на 3 мес, в контрольную — 20 участников, не принимавших комплекс. Показатели спермограммы оценивали до и после операции. Через 3 мес после начала исследования выявлено статистически значимое улучшение показателей в обеих группах, однако упациентов, принимавших «Сперотон», оно было более выраженным, чем вконтрольной группе: концентрация сперматозоидов выросла до 38,6 и 28,9 млн/мл, доля прогрессивно подвижных форм — до 49,2 и 39,4%, доля подвижных форм — до 72,2 и 43,8%, жизнеспособных форм — до 67,8 и 58,1%, аколичество сперматозоидов сфрагментацией ДНК уменьшилось до 12,1 и17,2% соответственно в основной и контрольной группах.

Литература

[1]. Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Роль L-карнитина, фолиевой кислоты, а также антиоксидантов вкомплексной терапии мужского бесплодия// Проблемы репродукции.— 2018. — №24 (5). — С. 101–105.

[2]. ПоповаА.Ю., ГамидовС.И., ОвчинниковР.И., ГасановН.Г. Влияние комплексов Сперотон и Синергин на показатели окислительного стресса эякулята упациентов, готовящихся кпро- граммам вспомогательных репродуктивных технологий // Эффективная фармакотерапия. — 2019. — Т. 15. — №1. — С. 10–14.

[3]. СухихГ.Т., ПоповаА.Ю., ОвчинниковР.И., УшаковаИ.В. Влияние комплекса «Сперотон» на функциональные характеристики сперматозоидов умужчин сидиопатической патозооспер- мией // Проблемы репродукции. — 2016. — №4. — С. 106–110.

[4]. Жуков О.Б., Евдокимов В.В., Жуков А.А. Клинико-экспериментальные данные влияния био- логически активной добавки «Сперотон» на параметры фертильности эякулята // Андрология и генитальная хирургия. — 2015. — №2. — С. 43–49.

[5]. Повелица Э.А., Леанович В.Е., Доста Н.И. и др. Послеоперационное применение комплекса «Сперотон» в комбинированном лечении олигоастеноспермии на фоне варикоцеле // Андрология и генитальная хирургия. — 2020. — Т. 21. — №2. — С. 64–69.

Эпиген Интим (спрей)

Действующее вещество: глицирризиновая кислота активированная.

УУР С, УДД 3. Спрей «Эпиген Интим» при комплексной терапии генитального герпеса в период прегравидарной подготовки значительно повышает эффективность лечения, снижает риск рецидивов заболевания и ВУИ.

В исследовании 2010 года[1] приняли участие 120 женщин 17–34 лет с рецидивирующим генитальным герпесом. Пациенток разделили на две группы по 60 человек: в первой назначали ацикловир (по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней), во второй к нему добавляли спрей «Эпиген Интим» (5 раз в сутки интравагинально и на область наружных половых органов в течение 14 дней).

Через 5 дней после окончания лечения все участницы заявили об улучшении Однако пациентки, применявшие «Эпиген Интим» (спрей), отмечали большее, чем в группе монотерапии ацикловиром, снижение интенсивности зуда и жжения (в 7,5 и 3,8 раза), дизурических расстройств (в 6 и 2,2 раза), диспареунии (в 6 и 3,9 раза), патологических выделений из половых путей (в 7,6 и 3,9 раза) Через 1 мес выраженность объективных признаков уретрита и вульвовагинита (отёчности и гиперемии слизистой оболочки, эрозий, изменений по результатам цитологического исследования и тд) уменьшилась в 15,2 и 5,5 раза соответственно Введение в схему активированной глицирризиновой кислоты индуцировало временное повышение синтеза интерферона-γ с подъёмом его концентрации в цервикальной слизи более чем в 37 раз по сравнению с исходным и более чем в 32 раза по сравнению с уровнем в группе монотерапии Было также обнаружено, что после лечения только ацикловиром рецидивирование заболевания происходило в 2,5 ра за чаще.

В течение 12 мес после терапии у всех испытуемых наступила беременность с последующим рождением ребёнка Обострение заболевания во время гестации наблюдали у 15% участниц из второй группы и у 61,7% — из первой, а признаки ВУИ были отмечены у 13,3 и 48,3% новорождённых соответственно.

УУР С, УДД 3. Исп ользование спрея на основе активированной глицирризиновой кислоты после антимикробной терапии приводит к деэскалации ВПГ и ЦМВ, нормализации микробиоты влагалища.

В исследование 2018 года[2] были включены 36 женщин с привычным невынашиванием и нарушениями микробиоценоза влагалища, обусловленными сочетанием вирусно-бактериальной инфекции У 28 участниц диагностировали БВ (у 24 из них был обнаружен ВПГ, у четырёх — ВПГ и ЦМВ), у восьми— аэробный вагинит (у шести выявлен ВПГ, у двух — ВПГ и ЦМВ) После антимикробной терапии был назначен спрей «Эпиген Интим» по 2 дозы интравагинально 3–4 раза в день в течение 2 нед.

Согласно полученным результатам, комплексное лечение пациенток с нарушениями влагалищной микробиоты, обусловленными вирусно-бактериальными инфекциями, включающее этиотропную терапию и последующее использование спрея на основе активированной глицирризиновой кислоты, привело к деэскалации ВПГ и ЦМВ в вагинальном отделяемом и нормализации микробиоты влагалища.

Литература

[1]. Булгакова ВП Оценка эффективности применения эпигена в комплексной прегравидарной подготовке женщин, больных рецидивирующим генитальным герпесом // Российский вестник акушера-гинеколога — 2010 — №3 — С 42–51

[2]. Соловьёва АВ Герасимова ОП, Ермоленко КС, Геворгян ДА Комплексная терапия вагинальных вирусно-бактериальных инфекций у женщин с привычным невынашиванием // Акушерство и гинекология — 2018 — №11 — С 122–126.

АндроДоз

Действующие вещества: аргинин, L-карнитин, L-карнозин, глицирризиновая кислота, цинк, селен, коэнзим Q10, витамин E, витамин А.

УУР С, УДД 4. У мужчин с репродуктивными трудностями при подготовке к ЭКО/ИКСИ применение комплекса «АндроДоз» способствует улучшению показателей теста на связывание сперматозоидов сгиалуроновой кислотой.

В сравнительном исследовании (n=80) при использовании комплекса антиоксидантов было достигнуто значимое увеличение доли пациентов с нормальной концентрацией сперматозоидов, улучшение показателей подвижности и увеличение количества морфологически нормальных сперматозоидов. Исследователи также наблюдали повышение показателей теста на связывание сперматозоидов с гиалуроновой кислотой (hyaluronan binding assay, HBA-тест), отражающее положительные изменения оплодотворяющей способности мужских гамет в группе приёма комплекса «АндроДоз» по сравнению с контрольной группой. Кроме того, у 45% пар группы «АндроДоз» беременность наступила с первой попытки ЭКО/ИКСИ, в группе контроля — только у 25% пар[1].

УУР С, УДД 4. Использование средства «АндроДоз» ассоциировано со значимым снижением пропорции сперматозоидов со смешанными изменениями и/или фрагментацией ДНК на фоне уменьшения выраженности оксидативного стресса мужских гамет.

В исследовании участвовали 30 мужчин (возраст 25−45 лет) из пар, имевших проблемы с зачатием, которые получали комплекс «АндроДоз» в дозе 4 капсулы в сутки. Через 1,5 мес применения комплекса у них наблюдали статистически значимое уменьшение продукции активных форм кислорода отмытыми сперматозоидами, что свидетельствует об облегчении оксидативного стресса. у 67% пациентов отметили значимое улучшение структуры ДНК сперматозоидов, а у 80% — сокращение пропорции сперматозоидов со смешанным изменениями[2].

УУР С, УДД 4. Приём комплекса «АндроДоз» мужчинами с изменением показателей спермограммы и наличием антиспермальных антител ассоциирован со снижением концентрации последних и улучшением параметров спермограммы.

Многоцентровое клиническое исследование использования комплекса «АндроДоз» у 73 пациентов с изменениями показателей спермограммы показало, что по итогам 3 мес приёма у 64 (88%) пациентов наблюдали повышение общего количества сперматозоидов, увеличение концентрации прогрессивно подвижных форм и снижение концентрации антиспермальных антител на 30% и более. Кроме того, применение комплекса способствовало снижению вязкости эякулята и агглютинации сперматозоидов и увеличению уровня ингибина B в крови[3].

Литература

[1]. Попова А.Ю., Овчинников Р.И., Гамидов С.И. Антиоксидантная терапия улучшает показатели НВА-теста у мужчин с бесплодием при подготовке к программам вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО/ИКСИ) // Урология. — 2019. — №1. — С. 90–96.

[2]. Божедомов В.А., Липатова Н.А., Божедомова Г.Е. и др. Применение комплекса нутриентов для лечения мужского бесплодия // РМЖ. — 2016. — №23. — С. 1546–1552.

[3]. Камалов А.А., Абоян И.А., Ситдыкова М.Э. и др. Применение биологически активного ком- плекса Андродоз® у пациентов с патоспермией и иммунологическим фактором инфертильности. Результаты мультицентрового клинического исследования // Фарматека. Акушерство, гинекология, уронефрология. — 2014. №4. — С. 32–43.

Вожея

Действующие вещества: микронизированное железо (в виде микрокапсул с пирофосфатом железа [III]), фолиевая кислота (ввиде активного метаболита, глюкозаминовой соли [6S]-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты [Quatrefolic]).

УУР C, УДД 4. Использование комплекса «Вожея» в прегравидарном периоде и на ранних сроках беременности у женщин с латентным железодефицитом способствует повышению концентраций ферритина и гемоглобина и нормализации фолатного статуса.

В проспективном наблюдательном клиническом исследовании 2023 года[1] (n=87) проведена оценка эффективности и переносимости приёма комплекса «Вожея» у женщин c латентным железодефицитом (сывороточный ферритин менее 15 нг/мл) Участниц разделили на две группы: в первую вошли 37 пациенток на этапе прегравидарной подготовки, во вторую — 50 беременных (до 12 нед гестации). Все женщины принимали комплекс по 1 таблетке 1 раз вдень втечение 3 мес. Начиная с первого месяца приёма вобеих группах была отмечена положительная динамика клинико-лабораторных показателей К третьему месяцу в группе прегравидарной подготовки выявили увеличение концентрации гемоглобина на 17 г/л, ферритина — в 6,3раза (клинически значимый прирост* через 2 мес), фолатов — в 4,6 раза В группе беременных прирост гемоглобина за 3 мес составил 19 г/л, ферритин увеличился в 5,9 раза (клинически значимый прирост* — через 2 мес), фолаты плазмы крови — в 3,9 раза.

По данным клинического исследования у пациенток репродуктивного возраста, принимающих комплекс «Вожея», общая частота нежелательных явлений не превышала 5,7% на протяжении 3-месячного приёма, отсутствовали следующие желудочно-кишечные нарушения — запор, диарея, боли в животе, рвота, изжога. Частота эпизодов тошноты (наблюдалась только в группе женщин на раннем сроке беременности) была многократно ниже в сравнении с приёмом традиционных форм железа в анамнезе. Это обеспечило высокую комплаентность — только две (2,3%) женщины не завершили назначенный курс по причине несоблюдения протокола.

Полученные висследовании данные подтверждают целесообразность применения комплекса «Вожея» для профилактики железо- ифолатдефицитных состояний, а также при выявленном латентном дефиците железа. Кроме того , он обладает хорошей переносимостью и низким риском побочных явлений.

Литература

[1]. Кононова ИН, Карева ЕН, Стебеняева ЕВ и др.. Оценка эффективности и комплаентности применения Вожея у женщин на этапе прегравидарной подготовки и в ранние сроки беременности // РМЖ Мать и дитя — 2023 — Т 6 — №2 — С 95–104.

Прегнотон

Действующие вещества: экстракт витекса священного, L-аргинин, фолиевая кислота, витамины В₆, В, С, Е, магний, цинк, йод, селен.

УУР С, УДД 4. Витаминно-минеральный комплекс «Прегнотон» положительно влияет на общее самочувствие и способствует нормализации менструального цикла у пациенток с функциональной гиперпролактинемией.

В ходе исследования 2020года[1] 135 женщин репродуктивного возраста с функциональной гиперпролактинемией инарушениями менструального цикла получали добавку «Прегнотон» (по 1 саше 1 раз в день в течение 3 мес). До начала курса гипоменорею выявили у 14,8% пациенток, олигоменорею — у 18,6%, опсоменорею — у 7,4%, полименорею — у22,2%, альгоменорею — у37%. Уровень пролактина составлял в среднем 890±120 мМЕ/л.

Через 1 и 3 мес приёма препарата улучшение общего состояния отметили 59,2 и 85,2% участниц, менструальный овуляторный цикл восстановился у 19,2 и 81,5%, уровень пролактина составил 550,36±110,9 и 320,2±108,94 мМЕ/л соответственно.

Эффективность «Прегнотона» вкачестве одного из элементов прегравидарной подготовки при функциональной гиперпролактинемии на фоне хронического стресса была подтверждена в исследовании 2020 года[2]. Участниц распределили на две группы: первая — пациентки с функциональной гиперпролактинемией (n=25); вторая — соматически здоровые женщины (n=25).

У 19 пациенток из первой группы содержание пролактина в крови превышало 650 мЕд/мл, у шести — 630–700мЕд/мл. Во второй группе концентрация гормона была впределах физиологических значений (370–500мЕд/мл). С целью прегравидарной подготовки обеим группам назначили «Прегнотон» по 1 саше-пакету 1 раз в сутки на протяжении 3 мес.

На фоне приёма ВМК с экстрактом витекса священного упациенток отметили нормализацию менструального цикла, снижение частоты проявлений предменструального синдрома, дисменореи, нормализацию уровня пролактина, повышение работоспособности исексуального влечения на фоне возросшей длительности лютеиновой фазы цикла.

На протяжении 4 мес наблюдения зарегистрировано наступление беременности у шести женщин первой группы и девяти женщин из второй.

УУР С, УДД 3. Включение «Прегнотона» в комплексную прегравидарную подготовку пациенток с тонким эндометрием в программах ВРТ позволяет улучшить результаты ЭКО и переноса эмбрионов.

В исследование 2017 года[3] были включены 145 женщин 25–42 лет с диагнозом «бесплодие» и стимуляцией суперовуляции в анамнезе. В первую группу (для ретроспективного анализа) вошли 65 пациенток после операций на яичниках ибез прегравидарной подготовки; во вторую (для проспективного наблюдения) — 60участниц, перенёсших вмешательства на яичниках и получавших в течение 3 мес комплекс «Прегнотон», витамин D (с учётом лабораторных показателей) и трансдермально 17β-эстрадиол ипрогестерон втечение 2–3мес; в группу сравнения — 20 женщин с интактными яичниками и трубно-перитонеальным фактором бесплодия. После протокола ВРТ беременность наступила у 15,5% пациенток первой группы, у 31,7% — второй и у 35% — третьей.

УУР С, УДД 4. На фоне приёма «Прегнотона» может повыситься вероятность зачатия за счёт более длительного сохранения жизнеспособности сперматозоидов в женских половых путях.

В исследовании 2015года[4] участвовали 113бесплодных пар, разделённых на три группы в зависимости от причины инфертильности: первая — патозооспермия (n=49), вторая — обездвиживание сперматозоидов влагалищной слизью (n=37), третья — сочетание мужского иженского факторов (n=27).

Изучение содержания фолиевой кислоты во влагалищной слизи уженщин второй итретьей групп до и после использования средства показало существенное увеличение её уровня после окончания терапии.

В первой группе на протяжении 5 мес наблюдения констатировали наступление трёх беременностей, во второй — двух, в третьей — пяти.

УУР С, УДД 5. У пациенток с синдромом поликистозных яичников приём «Прегнотона» может повысить фертильность и снизить вероятность осложнений гестации.

Входящие всостав ВМК компоненты оказывают комплексное влияние на организм[5]. Аскорбиновая кислота, цинк, селен и α-токоферол участвуют вобеспечении антиоксидантной защиты, L-аргинин — в процессах микроциркуляции. Магний вместе свитаминами группы В повышает адаптивные способности нервной системы, устраняет эмоциональное напряжение, снижает болевые ощущения. Йод необходим для развития эмбриона и профилактики метаболических нарушений у будущей матери.

Литература

[1]. МанухинаЕ.И., ИспасА.А. Опыт применения витаминно-минерального комплекса ввос- становлении менструального цикла упациенток сфункциональной гиперпролактинемией// Акушерство и гинекология. — 2020. — №2. — С. 169–173.

[2]. ИбрагимоваД.М., ДоброхотоваЮ.Э. Прегравидарная подготовка: современный взгляд// РМЖ. Мать и дитя. — 2020. — Т.

[3]. — №1. — С. 51–54. 3. СеребренниковаК.Г., КузнецоваЕ.П., ВанкеЕ.С. идр. Прегравидарная подготовка упаци- енток с тонким эндометрием в программах вспомогательных репродуктивных технологий // Акушерство и гинекология. — 2017. — №3. — С. 139–146.

[4]. НашивочниковаН.А., КрупинВ.Н., СеливановаС.А. Антиоксидантная терапия бесплодного брака // Урология. — 2015. — Т. 3. — С. 71–74.

[5]. Кузнецова И.В., Гаврилова Е.А. Особенности микронутриентной подготовки к беременности женщин ссиндромом поликистозных яичников// Акушерство игинекология.— 2020.— №6. — С. 116–122.

ПреМама Дуо

Действующие вещества: витамины B₁, B₂, B₅, В₆, В₇, B₁₂, РР, C, Е, D₃, фолиевая кислота, кальций, магний, железо, цинк, марганец, медь, йод, селен, молибден, хром; рыбий жир сω-3-полиненасыщенными жирными кислотами (ДГК и ЭПК).

УУР С, УДД 4. Использование «ПреМама Дуо» в течение 3 мес улучшает состояние кожи, волос и ногтей, снижает риск ухудшения зрения в тёмное время суток и гнойно-воспалительных заболеваний волосяного фолликула ресницы («ячменя»), атакже обострений мочевых инфекций во время гестации.

В рамках открытого несравнительного исследования 60 беременных получали в течение 3мес витаминно-минеральный комплекс «ПреМама Дуо» (по 1 таблетке и 1 капсуле 1 раз в день). По итогам использования комплекса вдвое снизилось количество пациенток, которые жаловались на сухость и раздражение кожи, в 6 раз — на тусклые ломкие волосы и белые пятна на ногтях. После приёма «ПреМама Дуо» на протяжении 3 мес в 2 раза снизилась частота жалоб на ухудшение зрения в тёмное время суток и в 3 раза — на периодическое появление острого гнойного воспаления волосяного мешочка ресницы (ячмень).

Обострений мочевых инфекций за время наблюдения не было ни уодной пациентки, включая трёх беременных ссоответствующими жалобами впериод до применения «ПреМама Дуо». «ПреМама Дуо»— современный, качественно сбалансированный комплекс, состоящий из 11 витаминов, 10 минералов и ω-3-полиненасыщенных жирных кислот, для планирующих гестацию, беременных и кормящих женщин.

Литература

[1]. Ордиянц И.М. Витаминотерапия в период беременности // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. — 2023 — №4 (100).

Элевит 1*

Действующие вещества: витамины А, B₁, B₂, B₅, B₆, B₁₂, C, D, E, ниацин, кальция L-метилфолат, никотинамид, биотин, кальций, магний, железо, медь, йод, цинк, марганец, селен.

УУР C, УДД 4. Использование «Элевита 1», содержащего 400 мкг метафолина, позволяет компенсировать неполноценный фолатный статус и у женщин с нормальным вариантом гена MTHFR, и у носительниц полиморфизма C677T и Т677Т.

В российское многоцентровое исследование «Гера»[1], посвящённое использованию витаминно-минерального комплекса сметафолином (400мкг) для улучшения фолатного статуса женщин, планирующих беременность, было включено 200 пациенток в возрасте 20–38 лет. 44% участниц не имели мутации гена MTHFR, тогда как у 48,2% обнаружили гетерозиготную форму полиморфизма C677T, у 7,8% — гомозиготную Т677Т. Концентрация фолатов в крови оказалась ниже 7 нг/мл у45% участниц. Неполноценный фолатный статус удалось компенсировать уже ко второму визиту у всех пациенток — средний уровень фолатов крови вырос с 5 до 12,8 нг/мл. При третьем посещении этот показатель достиг 13,6 нг/мл. Эффекта удалось добиться при всех вариантах гена MTHFR.

УУР B, УДД 4. Использование мультикомпонентных ВМК снижает риск неадекватного статуса витамина D у беременных.

В крупном канадском исследовании, включившем 2001 беременную, при приёме ВМК средняя концентрация 25(OH)D в плазме увеличилась с I по III триместр (от 28,4 ± 0,2 нг/мл до 31,9 ± 0,3 нг/мл, p<0,0001), вто время как отсутствие приёма ВМК в I триместре повышало риск выраженного дефицита витамина D (25(OH)D<20 нг/мл) в 3 раза[2].

Литература

[1]. Против дефицита: по следам новых рекомендаций ВОЗ (2020). Преодоление недостатка витаминов иминералов как компонент ведения беременности: итоги российской открытой наблюдательной программы «Гера» : Информационный бюллетень / В.Е. Радзинский, О.И. Климова, Н.В. Мингалёва и соавт. — М. : Редакция журнала StatusPraesens, 2021. — 8 с.

[2]. Weiler H.A., Brooks S.P.J., Sarafin K. et al. Early prenatal use of a multivitamin diminishes the risk for inadequate vitamin D status in pregnant women: results from the Maternal-Infant Research on Environmental Chemicals (MIREC) cohort study // Am. J. Clin. Nutr. — 2021. — Vol. 114. — №3. — P. 1238–1250. [PMID: 34081131]

Элевит 2*

Действующие вещества: ДГК, ЭПК, витамины А, В₁, В₂, В₅, В₆, В₁₂, С, D, Е, ниацин, фолаты, биотин, магний, железо, медь, йод, цинк, селен.

УУР В. УДД 2. Использование витаминно-минерального комплекса, содержащего ω-3-ПНЖК, в частности ДГК, и витамин D («Элевит 2»), позволяет достичь целевых показателей ДГК и улучшить D-статус беременных[1].

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 2020года (n=176) приняли участие здоровые беременные (18–42 лет) в сроке 11–14 нед гестации, использовавшие не менее 400 мкг фолиевой кислоты вдень. Их разделили на две группы: участницы основной начали принимать «Элевит 2», в контрольной группе дотацию не осуществляли.

Согласно полученным результатам, приём ВМК на протяжении II и III триместров беременности ассоциирован со значимым увеличением концентрации ДГК в эритроцитах, витамина D и повышением индекса ω-3-ПНЖК, в то время как в контрольной группе отмечено снижение концентрации холекальциферола. Показатели безопасности были сопоставимы между группами, иженщины, принимавшие ВМК, отмечали его хорошую переносимость.

УУР B, УДД 1. У беременных сапплементация ω-3-ПНЖК (ДГК+ЭПК) ассоциирована со снижением риска преэклампсии.

В метаанализе 2020 года по результатам обобщения итогов 9 клинических исследований была показана статистически значимая ассоциация приёма комбинации ДГК+ЭПК со снижением риска преэклампсии (ОР 0,99; 95% ДИ 0,9–1,08, p=0,797; I2=0%)[2].

УУР С, УДД 1. У пациенток с гестационным сахарным диабетом сапплементация ω-3-ПНЖК ассоциирована с улучшением параметров гликемии.

Метаанализ семи интервенционных плацебо-контролируемых исследований у женщин с гестационным сахарным диабетом, показал, что дополнительный приём ω-3-ПНЖК значимо снижал уровень глюкозы крови натощак (среднее различие –0,56; 95 % ДИ от –0,87 до –0,24) и индекс инсулинорезистентности HOMA-IR (среднее различие –0,52; 95 % ДИ от –0,83 до–0,21)[3].

УУР С, УДД 2. Дотация витамина А на прегравидарном этапе ассоциирована с улучшением состояния лёгких потомства.

По итогам рандомизированного контролируемого исследования cапплементация витамина А на прегравидарном этапе вэндемичном по дефициту этого нутриента регионе Непала была ассоциирована с лучшей функцией лёгких у детей в возрасте 9–13 лет по сравнению с детьми, рождёнными получавшими плацебо женщинами[4].

Литература

[1]. Massari M., Novielli C., Mandò C. et al. Multiple micronutrients and docosahexaenoic acid supplementation during pregnancy: Arandomized controlled study// Nutrients.— 2020.— Vol. 12. — №8. — P. 2432. [PMID: 32823606]

[2]. Bakouei F., Delavar M.A., Mashayekh-Amiri S. et al. Efficacy of n-3 fatty acids supplementation on the prevention of pregnancy induced-hypertension or preeclampsia: A systematic review and metaanalysis // Taiwan J. Obstet. Gynecol. — 2020. — Vol. 59. — №1. — P. 8–15. [PMID: 32039806]

[3]. Gao L., Lin L., Shan N., Ren C.Y. et al. The impact of omega-3 fatty acid supplementation on glycemic control in patients with gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled studies // J. Matern. Fetal Neonatal Med. — 2020. — Vol. 33. — №10. — P. 1767–1773. [PMID: 30231792]

[4]. Checkley W., West K.P. Jr, Wise R.A. et al. Maternal vitamin A supplementation and lung function in offspring // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol. 362. — №19. — P. 1784–94. [PMID: 20463338]

SPERO-screen

УУР С, УДД 4.

Описание метода. Предиктивное исследование для оценки готовности организма кнаступлению беременности ирасчёта наиболее благоприятных циклов для зачатия.

С помощью технологий машинного обучения выполняется анализ антропометрических и анамнестических данных пациентки в совокупности с результатами лабораторного определения концентраций гормонов (эстрадиол, ФСГ, ЛГ, тестостерон, ДГЭА-С, АМГ, пролактин, ТТГ, свободные Т₃ и Т₄) в венозной крови женщины. Расчёт основан на математической модели, описывающей нелинейные динамические процессы женской репродуктивной системы. Всочетании сприменением хронобиологического подхода метод позволяет оценить вероятность наступления беременности вопределённый период.

Результат исследования представлен ввиде графика ииндекса SPERO, рассчитанного по индивидуальной шкале на три ближайших цикла: чем выше значение индекса, тем больше вероятность наступления беременности в этом цикле. В случае отклонения фактической овуляции от предполагаемой даты (рассчитывается календарным методом) для оценки результата используется цветовая шкала на графике.

Область использования.

Производитель: ООО «ДиаЛаб Плюс» (Россия).

В исследовании 2023 года[1] представлен ретроспективный анализ 334 историй болезни пациенток в возрасте от 20 до 48 лет, вступивших в программы ВРТ сиспользованием ЭКО (за исключением криопротоколов). Согласно полученным результатам, выполнение трансвагинальной пункции фолликулов и перенос эмбрионов вполость матки в наиболее благоприятные даты для наступления беременности по данным расчёта с помощью математической модели (SPERO-screen) ассоциированы с более высокой вероятностью наступления гестации по сравнению с этими же вмешательствами, осуществлёнными в сроки, значимо отличающиеся от определённых программой как оптимальные (51,7 против 24,3%).

Литература

[1]. Буянова С.Н., Щукина Н.А., Темляков А.Ю., Глебов Т.А. Искусственный интеллект в прогнози- ровании наступления беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2023. — Т. 23. — №2. — С. 83–87.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. СПРАВОЧНИК ЛС И БАД, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ОЗДОРОВЛЕНИЯ ЖЕНЩИН ПРИ ПОДГОТОВКЕ К БЕРЕМЕННОСТИ

NOW ДГК-500

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Одна капсула содержит концентрат рыбьего жира 1000мг, ω-3-полиненасыщенные жирные кислоты, из них докозагексаеновая кислота — 500 мг, эйкозапентаеновая кислота — 250 мг.

Показания. Вкачестве дополнительного источника ω-3-полиненасыщенных жирных кислот (докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислот).

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Способ применения. Взрослым по 1 капсуле вдень во время еды, запивая водой. Продолжительность приёма — 2нед. При необходимости повторить курс.

Особые указания. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Производитель: NOW Foods (США)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Wang R., Feng Y., Chen J. et al. Association between polyunsaturated fatty acid intake and infertility among American women aged 20–44 years // Front. Public Health.— 2022.— Vol.10.— P. 938343. [PMID: 36062133]

[2]. Stanhiser J., Jukic A.M.Z., McConnaughey D.R., Steiner A.Z. Omega-3 fatty acid supplementation and fecundability // Hum. Reprod.— 2022.— Vol.37.— №5.— P.1037–1046. [PMID: 35147198]

[3]. MumfordS.L., ChavarroJ.E., ZhangC. et al. Dietary fat intake and reproductive hormone concentrations and ovulation in regularly menstruating women// Am. J.Clin. Nutr.— 2016.— Vol. 103. — №3. — P. 868–877. [PMID: 26843151]

[4]. Hammiche F., Vujkovic M., Wijburg W. et al. Increased preconception omega-3 polyunsaturated fatty acid intake improves embryo morphology // Fertil. Steril. — 2011. — Vol. 95. — №5. — P. 1820–1823. [PMID: 21130435]

Probielle Prenatal

Регистрация. Биологически активная добавка*.

Состав. Одна капсула содержит 2×10⁹ КОЕ лактобактерий (L. rhamnosus R0011, L. helveticus R0052, L. helveticus L10, L. brevis HA-112), 1,4 мг витамина B₁, 1,6 мг витамина B₂, 400 мкг фолиевой кислоты, экстракт плодов клюквы крупноплодной (Vaccinium macrocarpon).

Показания. В качестве биологически активной добавки к пище — источника лактобактерий (Lactobacillus rhamnosus R0011, Lactobacillus helveticus R0052, Lactobacillus helveticus L10, Lactobacillus brevis HA‐112), дополнительного источника витаминов В₂, В₂, фолиевой кислоты, экстракта плодов клюквы. Может использоваться в качестве средства для поддержания микрофлоры кишечника при планировании гестации, на протяжении всей беременности и в период грудного вскармливания:

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Биологически активная добавка рекомендована к применению при беременности и в период лактации.

Способ применения. По 1 капсуле 1 раз в день во время еды. Продолжительность приёма — 1 мес. При необходимости курс можно повторить. Подходит для длительного применения.

Особые указания. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Производитель: АО «Нижфарм» (Россия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Song H.J., Kim J.Y., Jung S.A. et al. Effect of probiotic Lactobacillus (Lacidofil® cap) for the prevention of antibiotic-associated diarrhea: a prospective, randomized, double-blind, multicenter study // J. Korean Med. Sci. — 2010. — Vol. 25. — №12. — P. 1784–1791. [PMID: 21165295]

[2]. Evans M., Salewski R.P., Christman M.C. et al. Effectiveness of Lactobacillus helveticus and Lactobacillus rhamnosus for the management of antibiotic-associated diarrhoea in healthy adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Br. J. Nutr. — 2016. — Vol. 116. — №1. — P. 94–103. [PMID: 27169634]

АндроДоз

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Одна капсула (503 мг) содержит аргинин 180 мг (L-аргинина альфа-кетоглюторат), L-карнитин 60 мг (карнитина тартрат), L-карнозин 23 мг, глицирризиновую кислоту 1,5 мг (экстракт корня солодки 17% глицирризиновой кислоты), цинк 1,2 мг (цинка лактат), селен 8,5 мкг (селенсодержащие дрожжи 0,2%), коэнзим Q10 2,5 мг, витамин E 800 мкг (DL-альфа-токоферола ацетат 50%), витамин А 90 мкг (ретинола ацетат 500 000 ЕД/г).

Показания. В качестве биологически активной добавки к пище — источника L-карнитина, глицирризиновой кислоты, карнозина, коэнзима Q10, дополнительного источника витаминов А и Е, цинка и селена, содержащей L-аргинин.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Способ применения.

Взрослым мужчинам по 2 капсулы 2 раза в день во время еды. Продолжительность приёма — 1 мес. После двухнедельного перерыва приём можно повторить.

Особые указания. Перед применением рекомендовано проконсультироваться с врачом.

Сведения об эффективности для оздоровления в прегравидарном периоде. Биологически активная добавка может быть использована у пациентов с изменениями спермограммы и репродуктивными трудностями.

Изготовитель: Walmark a.s. (Чехия)

Литература

[1]. Попова А.Ю., Овчинников Р.И., Гамидов С.И. Антиоксидантная терапия улучшает показатели НВА-теста у мужчин с бесплодием при подготовке к программам вспомогательных репродук- тивных технологий (ЭКО/ИКСИ) // Урология. — 2019. — №1. — С. 90–96.

[2]. Божедомов В.А., Липатова Н.А., Божедомова Г.Е. и др. Применение комплекса нутриентов для лечения мужского бесплодия // РМЖ. — 2016. — №23. — С. 1546–1552.

[3]. Камалов А.А., Абоян И.А., Ситдыкова М.Э. и др. Применение биологически активного ком- плекса Андродоз® у пациентов с патоспермией и иммунологическим фактором инфертиль- ности. Результаты мультицентрового клинического исследования // Фарматека. Акушерство, гинекология, уронефрология. — 2014. — №4. — С. 32–43.

Витажиналь Инозит

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Один пакетик саше содержит 1000 мг мио-инозитола, 200 мкг фолиевой кислоты, 75 мг эпигаллокатехин-3-галлата, 600 МЕ витамина D, 50 мкг хрома.

Показания. В качестве дополнительного источника мио-инозитола, фолиевой кислоты, эпигаллокатехин-3-галлата, витамина D, хрома.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Приём при гестации и лактации не противопоказан. Беременным и кормящим женщинам принимать по рекомендации и под наблюдением врача.

Способ применения.

Особые указания. Перед применением рекомендуется консультация специалиста. Кратность и длительность приёма могут быть изменены врачом.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Производитель: Phyteo Laboratoire (Франция), ООО «Безен Хелскеа РУС» (Россия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Wei J., Yan J., Yang H. Inositol nutritional supplementation for the prevention of gestational diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Nutrients. — 2022. — Vol. 14. — №14. — P. 2831. [PMID: 35889788]

[2]. Corrado F., D’Anna R., Di Vieste G. et al. The effect of myoinositol supplementation on insulin resistance in patients with gestational diabetes // Diabet. Med. — 2011. — Vol. 28. — №8. — P. 972–975. [PMID: 21414183]

[3]. Chirania K., Misra S., Behera S. A randomised clinical trial comparing myoinositol and metformin in PCOS // Int. J. Reprod. Contracept. Obstet. Gynecol. — 2017. — Vol. 6. — №5. — P. 1814–1820.

Витажиналь Мама

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Одна капсула содержит 400 мкг фолиевой кислоты, 200 мг ДГК, 150 мкг йода, 200 МЕ витамина D, 12 мг витамина Е.

Показания. В качестве источника фолиевой кислоты, ДГК, йода, витаминов D и E в период подготовки к беременности, во время гестации, после родов и в период грудного вскармливания.

Противопоказания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат рекомендован к применению при беременности и в период лактации.

Способ применения. По 1 капсуле 1 раз в сутки во время еды.

Особые указания. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Производитель: Nextpharma Ploermel (Франция), ООО «Безен Хелскеа РУС» (Россия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Romanenko T., Chaika O. Clinical efficacy of pregravid preparation in induced pregnancy on a background of thyroid gland pathology // Eur. J. Obstetr. Gynecol. Reprod. Biol. — 2019. — Vol. 234. — P. e34

Вобэнзим

Регистрация. Лекарственный препарат.

Состав. Одна таблетка содержит панкреатина 300 протеолитических единиц, папаина 90 единиц FIP*, рутозида тригидрата 50 мг, бромелайна 225 единиц FIP, трипсина 360 единиц FIP, липазы 34 единицы FIP, амилазы 50 единиц FIP, химотрипсина 300 единиц FIP.

* Единицы FIP — стандартные единицы ферментативной активности, установленные Международной федерацией фармацевтики (Fédération internationale pharmaceutique, FIP)

Показания.

Противопоказания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат не противопоказан при беременности и лактации, однако во время гестации необходима консультация врача.

Способ применения. Внутрь не менее чем за 30 мин до еды, не разжёвывая, запивая водой. Взрослые в зависимости от тяжести заболевания принимают препарат в дозе от 3 до 10 таблеток 3 раза в день. В первые 3 дня приёма препарата рекомендуемая доза составляет 3 таблетки 3 раза в день. С профилактической целью доза препарата составляет 3 таблетки 3 раза в день, курс 1,5 мес, повторение — 2–3 раза в год.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Производитель: Mucos Emulsions GmbH (Германия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Пути преодоления привычного невынашивания. Саногенез эндометрия в профилактике рецидива выкидыша: возможности системной энзимотерапии / И.М. Ордиянц, Е.А. Коган; под ред. В.Е. Радзинского. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2019. — 20 c.

[2]. Буданов П.В. Оптимизация лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. — 2007. — №5. — С. 14–19.

[3]. Кохно Н.И., Горшкова О.В., Молодцова Л.Ю. Эффективность системной энзимотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин // Акушерство и гинекология. — 2022. — №12. — С. 159–164.

Вожея

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Одна таблетка содержит микронизированное железо в виде микрокапсул спирофосфатом железа (III) (эквивалентно по содержанию 30 мг элементарного железа) и 400 мкг фолиевой кислоты в виде активного метаболита, глюкозаминовой соли (6S)-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты (Quatrefolic).

Показания. В качестве дополнительного источника железа и фолиевой кислоты.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат рекомендован к применению при планировании и наступлении беременности, атакже в период грудного вскармливания. Следует использовать в соответствии с рекомендациями по применению и под наблюдением врача.

Способ применения. Взрослым по 1 капсуле в день во время еды, запивая большим количеством воды. Продолжительность приёма — 1 мес с последующим повторением по рекомендации врача.

Особые указания. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде. Использование комплекса «Вожея» в прегравидарном периоде и на ранних сроках беременности у женщин с латентным железодефицитом способствует повышению концентрации ферритина и гемоглобина с клинически значимым приростом показателей (ферритин более 40 мкг/л) уже через 2 мес применения, нормализует фолатный статус, а также сопровождается хорошей переносимостью и низким риском развития нежелательных явлений[1].

Производитель: BMG Pharma (Италия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Кононова И.Н., Карева Е.Н., Стебеняева Е.В. и др. Оценка эффективности и комплаентности применения Вожея у женщин на этапе прегравидарной подготовки и в ранние сроки беременности // РМЖ. Мать и дитя. — 2023. — Т. 6. — №2. — С. 95–104.

Гайномакс

Регистрация. Лекарственный препарат.

Состав. Один вагинальный суппозиторий содержит тиоконазола 100 мг и тинидазола 150 мг.

Показания.

Противопоказания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Влияния препарата на репродуктивную функцию и развитие плода в эксперименте обнаружено не было. Клинический опыт применения препарата убеременных очень ограничен. Препарат противопоказан в I триместре беременности; во II и III триместрах применение препарата возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Установлено, что тинидазол может проникать в грудное молоко. Впериод лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения. Препарат применяют интравагинально по 1 суппозиторию на ночь в течение 7 дней. Альтернативная схема: по 1 суппозиторию 2 раза в день (утром и на ночь) в течение 3 дней.

Особые указания. Использование суппозиториев может снижать надёжность механической контрацепции (латекссодержащие презервативы, вагинальные диафрагмы). Во время лечения рекомендуется подбирать надёжные методы контрацепции. Приём алкоголя должен быть исключён во время лечения и в течение 3 дней после получения последней дозы. Не следует применять препарат при терапии девственниц и девочек, не достигших периода половой зрелости. При возникновении аллергической реакции лечение следует прекратить, при необходимости препарат может быть удалён путём промывания влагалища кипячёной водой. Препарат не следует хранить в холодильнике[2].

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде. Комбинация тиоконазола и тинидазола эффективна в лечении пациенток с БВ, КВВ, трихомонадной инфекцией, неспецифическим вагинитом и микст-инфекциями. В этой связи она может быть использована для подготовки таких женщин к беременности[1],[2].

Производитель: «Эксэлтис Илач Сан. Ве Тик. А.С.»(Турция)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Торшин И.Ю., Аполихина И.А., Баранов И.И. и др. Эффективность и безопасность комбинации тинидазола и тиоконазола в лечении вагинальных инфекций // Акушерство и гинекология. — 2020. — №4. — С. 230–238.

[2]. Инструкция к медицинскому применению препарата Гайномакс ® – ЛП000007.

Галавит

Регистрация. Лекарственное средство.

Состав. Один вагинальный суппозиторий содержит 100 мг аминодигидрофталазиндиона натрия; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения — 50 или 100 мг.

Показания. В составе комплексной терапии при:

Противопоказания.

Применение при беременности ивпериод грудного вскармливания. Применение препарата впериод беременности иво время грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения. Доза и продолжительность применения препарата зависят от характера, тяжести и длительности заболевания.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде. Препарат используют всоставе комплексной терапии урогенитальных инфекционно-воспалительных заболеваний в прегравидарном периоде для повышения клинико-микробиологической эффективности противовирусных ипротивомикробных средств, в качестве профилактики осложнений и рецидивов, а также для восстановления эндометрия.

Производитель: ООО «Сэлвим» (Россия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Шуршалина А.В., Дубницкая Л.В. Иммуномодулирующая терапия впрограмме реабилитации пациенток схроническим эндометритом// Российский вестник акушера-гинеколога — 2006 — №1 — С 36–38.

[2]. Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Мгерян А.Н. Лечебные аспекты воспалительных заболеваний органов малого таза // Медицинский совет — 2018 — №7 — С 40–44

[3]. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Капустина М.В. Лечение хронического эндометрита у пациенток перед проведением экстракорпорального оплодотворения// Российский вестник акушера-гинеколога — 2008 — №5 — С 80–82

[5]. Боровиков И.О., Аветисян А.С. Преконцепционная подготовка больных рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом сиспользованием иммуномодулирующей терапии // РМЖ Мать и дитя — 2018 — №1 — С 4–10

[6]. Михайлова О.И., Кан Н.Е., Мирзабекова Д.Д. и др. Влияние прегравидарной подготовки на течение и исходы беременности при рецидивирующем генитальном герпесе // Медицинский совет — 2022 — №16 — С 108–115

Депантол

Регистрация. Лекарственный препарат.

Состав. Один вагинальный суппозиторий содержит 100 мг декспантенола, 16 мг хлоргексидина биглюконата.

Показания.

Противопоказания.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания. Возможно применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения. Интравагинально по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. При необходимости возможно продление курса лечения до 20 дней.

Особые указания. Не следует использовать с другими антисептиками, детергентами, содержащими анионную группу, мылами и йодсодержащими препаратами, если их вводят интравагинально. При появлении побочных эффектов следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу. в период лечения рекомендовано воздерживаться от половых контактов.

Если после терапии улучшение не наступает, симптомы усугубляются или появляются новые — необходимо проконсультироваться с врачом.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде. Препарат может быть использован в качестве терапии вагинальных инфекций различной этиологии при подготовке к беременности, а также после деструктивных методов лечения, поскольку способствует регенерации слизистой оболочки влагалища и шейки матки.

Производитель: АО «Нижфарм» (Россия)

Литература:

[1]. Савичева А.М., Спасибова Е.В., Шалепо К.В. Исследование чувствительности клинических изолятов микроорганизмов, выделенных из урогенитального тракта женщин, к действующим веществам, входящим в состав препарата Депантол // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2019. — Т. 19. — №1. — С. 86–91.

[2]. Савичева А.М., Спасибова Е.В., Шалепо К.В. Исследование чувствительности Streptococcus agalactiae, выделенных из урогенитального тракта, к действующим веществам, входящим в состав препарата «Депантол» // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2017. — Т. 17. — №6. — С. 96–100.

[3]. Селихова М.С., Абабекян Н.В. Рациональная терапия бактериального вагиноза у беременных перед родами // Доктор. Ру. — 2020. — Т. 19. — №6. — С. 36–39.

[4]. Роговская С.И., Теребнёва Л.А., Подзолкова Н.М. Комплексная терапия заболеваний шейки матки с применением препаратов депантол и лавомакс // Акушерство и гинекология. — 2014. — №10. — С. 95–103.

Дикироген

Регистрация. Биологически активная добавка к пище.

Состав. Одно саше (4 г) содержит 1000 мг мио-инозитола, 200 мг D-хиро-инозитола, 200 мкг фолиевой кислоты, 5 мг марганца (вформе марганца пидолата).

Показания. В качестве источника инозитола, фолиевой кислоты и марганца при нарушениях менструального цикла, предменструальном синдроме, гиперандрогении, СПКЯ, прегравидарной подготовке, избыточной массе тела, инсулинорезистентности.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Способ применения. Взрослым по 1 саше в день во время еды предварительно растворив в ½ стакана воды Продолжительность приёма 30 дней. При необходимости приём можно повторить. Начало приёма средства «Дикироген» возможно слюбого дня менструального цикла. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Беременным и кормящим женщинам принимать по согласованию и под наблюдением врача.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин впрегравидарном периоде. Использование средства при подготовке к беременности позволяет улучшить овуляторную функцию

Производитель: Pizeta Pharma SpA (Италия)

Литература

[1]. Brusco G.F., Mariani M. Inositol: effects on oocyte quality in patients undergoing ICSI: An open study // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2013. — Vol. 17. — №22. — Р. 3095–3102. [PMID: 24302192]

[2]. РадзинскийВ.Е., СоловьёваА.В., КулешовВ.М. идр. Возможность оздоровления женщин с избыточной массой тела иожирением на этапе прегравидарной подготовки// Акушерство и гинекология. — 2023. — №1. — С. 83–90.

[3]. NoventaM., VitaglianoA., QuarantaM. et al. Preventive and therapeutic role of dietary inositol supplementation in periconceptional period and during pregnancy: a summary of evidences and future applications // Reprod. Sci. — 2016. — Vol. 23. — №3. — Р. 278–288. [PMID: 26175275]

[4]. D’Anna R., Di Benedetto V., Rizzo P. et al. Myo-inositol may prevent gestational diabetes in PCOS women // Gynecol. Endocrinol. — 2012. — Vol. 28. — №6. — Р. 440–442. [PMID: 22122627]

[5]. VitaglianoA., SacconeG., CosmiE. et al. Inositol for the prevention of gestational diabetes: А systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Arch. Gynecol. Obstet. — 2019. — Vol. 299. — №1. — Р. 55–68. [PMID: 30564926]

[6]. Malvasi A., Casciaro F., Minervin M.M. et al. Myo-inositol, D-chiro-inositol, folic acid and manganese in second trimester of pregnancy: Аpreliminary investigation// Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci.— 2014. — Vol. 18. — №2. — Р. 270–274. [PMID: 24488919]

[7]. Kim K., Wactawski-Wende J., Michels K.A et al. Dietary minerals, reproductive hormone levels and sporadic anovulation: associations in healthy women with regular menstrual cycles // Br. J. Nutr. — 2018. — Vol. 120. — №1. — P. 81–89. [PMID: 29673411]

Канефрон Н

Регистрация. Лекарственное средство.

Состав.

Таблетки, покрытые оболочкой. Одна таблетка содержит измельчённое лекарственное растительное сырьё: 18 мг травы золототысячника, 18 мг корней любистока лекарственного, 18 мг листьев розмарина обыкновенного.

Раствор для приёма внутрь.100 г раствора содержат 29 г водно-спиртового экстракта из лекарственного растительного сырья: 0,6 г травы золототысячника, 0,6г корней любистока лекарственного, 0,6г листьев розмарина.

Показания. Препарат используют всоставе комплексной терапии:

Противопоказания.

С осторожностью (для раствора). Заболевания печени, черепно-мозговая травма, заболевания головного мозга, возраст до 18 лет в связи с содержанием этанола (применение возможно только после консультации с врачом).

Применение при беременности и впериод грудного вскармливания.

Для таблеток. Применение препарата во время беременности возможно только по назначению врача, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Препарат не следует использовать во время лактации (неизвестно, выделяются ли активные компоненты препарата или их метаболиты в материнское молоко).

Для раствора. Применение препарата во время беременности ивпериод грудного вскармливания возможно только по назначению врача, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (ребёнка).

Способ применения.

Таблетки, покрытые оболочкой. Взрослым по 2 таблетки 3 раза всутки, не разжёвывая и запивая водой. Длительность курса зависит от течения заболевания. После наступления улучшения следует продолжать приём втечение 2–4нед. Увеличение продолжительности или повторение курса лечения возможно по рекомендации врача.

Раствор. Перед приёмом взболтать. Развести внебольшом количестве воды или запить водой. Взрослым принимать по 50 капель 3 раза в день. Лечение продолжают втечение 2–4нед после окончания острой фазы заболевания.

Особые указания. При нарушенной функции почек препарат не следует назначать вкачестве монотерапии. При наличии крови вмоче, болей при мочеиспускании или при острой задержке мочи необходимо срочно обратиться к врачу.

Для таблеток. При отсутствии положительной динамики, ухудшении состояния, повторных эпизодах заболевания, появлении лихорадки и спазмов необходимо обратиться к врачу. Консультация специалиста также необходима при наличии воспалительных заболеваниях почек. Содержание усваиваемых углеводов в 1 таблетке составляет менее 0,04ХЕ (хлебной единицы). Для раствора. Содержание этилового спирта составляет 16–19,5% вобъёмном отношении. Впериод применения раствора следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин впрегравидарном периоде. Профилактика и лечение неосложнённых форм инфекций нижних мочевых путей с помощью «Канефрона Н» может быть альтернативой антибиотикам и эффективным компонентом терапии этих заболеваний[1],[2],[3],[4].

Производитель: Bionorica SE (Германия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Wawrysiuk S., Naber K., Rechberger T. et al. Prevention and treatment of uncomplicated lower urinary tract infections in the era of increasing antimicrobialresistance-non-antibiotic approaches: a systemic review // Arch. Gynecol. Obstet. — 2019. — Vol. 300. — №4. — P. 821–828. [PMID: 31350663]

[2]. WagenlehnerF.M., Abramov-SommarivaD., HollerM. et al. Non-Antibiotic Herbal Therapy (BNO 1045) versus Antibiotic Therapy (Fosfomycin Trometamol) for the Treatment of Acute Lower Uncomplicated Urinary Tract Infections in Women: ADouble-Blind, Parallel-Group, Randomized, Multicentre, Non-Inferiority Phase III Trial // Urol. Int. — 2018. — Vol. 101. — №3. — P. 327–336. [PMID: 30231252]

[3]. ДавидовМ.И., БуноваН.Е. Сравнительная оценка монотерапии препаратами КанефронН. и ципрофлоксацин острого неосложненного цистита у женщин // Урология. — 2018. — Т. 4. — С. 24–32.

[4]. HöllerM., SteindlH., Abramov-SommarivaD. et al. Treatment of urinary tract infections with Canephron in Germany: aretrospective database analysis// Antibiotics.— 2021.— Vol.10.— №6. — P. 685. [PMID: 34201264]

Клиндацин Б пролонг

Регистрация. Лекарственный препарат.

Состав. Вагинальный крем содержит бутоконазола нитрат в пересчёте на 100% вещество — 2 г, клиндамицина фосфат в пересчёте на 100% вещество — 2,376 г, что эквивалентно 2 г клиндамицина.

Показания.

Противопоказания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Во время гестации использование препарата возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли клиндамицин с грудным молоком после интравагинального применения, однако его выявляют вгрудном молоке после перорального или парентерального введения, поэтому впериод лактации следует либо отменить препарат, либо прекратить грудное вскармливание, учитывая степень важности применения препарата для матери.

Способ применения. Препарат применяют интравагинально спомощью аппликатора 1 раз вдень, предпочтительно перед сном. Рекомендуемая доза составляет один полный аппликатор (5 г крема, что соответствует 100 мг бутоконазола нитрата и 100 мг клиндамицина). Курс лечения — 3 дня. Одноразовые аппликаторы, прилагающиеся купаковке, предназначены для правильного введения крема во влагалище. Необходимо снять колпачок тюбика с кремом, навинтить пластмассовый аппликатор на снабжённое резьбой горлышко тюбика, сдавливая тюбик спротивоположного конца, мягко выдавить крем в аппликатор. Поршень аппликатора двигается самостоятельно по мере заполнения необходимого объёма. Аппликатор заполнен, когда его поршень доходит до упора. Лёжа на спине, следует взять аппликатор горизонтально и ввести его во влагалище как можно дальше, но так, чтобы не вызвать неприятных ощущений, затем медленно нажать на поршень до упора. После этого нужно осторожно извлечь аппликатор из влагалища и выбросить его.

Особые указания. До назначения препарата необходимо исключить инфекции, вызванные Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae и Herpes simplex virus. Вагинальный крем не рекомендовано использовать одновременно сдругими интравагинальными лекарственными средствами, а также в период менструации. Во время терапии не следует вступать в половой контакт. Препарат содержит компоненты, которые могут уменьшить прочность изделий из латекса или каучука (презервативов, влагалищных противозачаточных диафрагм и других средств из этих материалов) при использовании и в течение 72 ч после введения. Если клинические признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование для выявления возбудителя и подтверждения диагноза. При возникновении нежелательных реакций лечение следует прекратить. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре 15–25 °C.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин впрегравидарном периоде. Применение «Клиндацина Б пролонг» эффективно влечении пациенток сБВ, КВВ исмешанными инфекциями[1],[2],[3],[4].

Производитель: «Акрихин» (Россия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Сергиенко Г.С., Тазина Т.В., Жучков М.В. Возможности вагинального крема, содержащего клин- дамицин и бутоконазол, в уменьшении риска рецидива урогенитального кандидоза у коморбидных пациенток с бактериальным вагинозом // Гинекология. — 2018. — Т. 20. — №1. — С. 68–70.

[2]. ЛевочкинаЛ.Н., ВардаС.В. Комплексная терапия бактериального вагиноза// Акушерство и гинекология. — 2018. — №2. — С. 131–134.

Мабелль цикл

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Одна таблетка содержит 40 мг железа, 100 мг изофлавонов, 600 мг фенилаланина, 80 мг 5-гидрокситриптофана (5-ГТФ) — экстракты корня дудника китайского (Angelica sinensis), клевера лугового (Trifolium pratense), семян гриффонии простолистной (Griffonia simplicifolia), плодов витекса священного (Vitex agnus-castus).

Показания.

Противопоказания.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания. Приём при беременности и в период грудного вскармливания противопоказан.

Способ применения. По 2 таблетки 1 раз в день во время еды. Продолжительность приёма — 1 мес. При необходимости курс можно повторить.

Особые указания. Перед применением рекомендовано проконсультироваться с врачом.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде. Биологически активная добавка может быть использована у пациенток с предменструальным синдромом и для нормализации менструального цикла. Её допустимо включать в схему ведения женщин с ожирением.

Производитель: Walmark a.s. (Чехия)

Литература

[1]. Zamani M., Neghab N., Torabian S. Therapeutic Effect of Vitex Agnus Castus in Patients with Premenstrual Syndrome // Acta Med. Iran. — 2012. — Vol. 50. — №2. — P. 101–106. [PMID: 22359078]

[2]. Shabani Z., Mohammadi A., Khajehlandi A., Asadi K. The Effect of Vitex Castus Extract and Exercise Training on Psychological and Physical Symptoms of Premenstrual Syndrome in Young Girls // J. Nutr. Fast. Health. — 2020. — Vol. 8. — №3. — P. 213–219.

[3]. Eltbogen R., Litschgi M., Gasser U. et al. Vitex agnus-castus extract (Ze 440) improves symptoms in women with menstrual cycle irregularities // Plant. Med. 2014. Vol. 80. №16. P. SL19.

[4]. Cangiano C., Ceci F., Cascino A. et al. Eating behavior and adherence to dietary prescriptions in obese adult subjects treated with 5-hydroxytryptophan // Am. J. Clin. Nutr. — 1992. — Vol. 56. — №5. — P. 863–867. [PMID: 1384305]

[5]. Stoffel N.U., von Siebenthal H.K., Moretti D., Zimmermann M.B. Oral iron supplementation in irondeficient women: How much and how often? Mol. Aspects Med. — 2020. — Vol. 75. — P. 100865. [PMID: 32650997]

[6]. Parazzini F., Di Martino M., Pellegrino P. Magnesium in the gynecological practice: a literature review. Magnes. Res. — 2017. — Vol. 30. — №1. — P. 1–7. [PMID: 28392498]

[7]. Yaralizadeh M., Nezamivand-Chegini S., Najar S. et al. Effectiveness of Magnesium on Menstrual Symptoms Among Dysmenorrheal College Students: A Randomized Controlled Trial. Int. J. Women’s Health Reprod. Sci. — 2023. — Online ahead of print. DOI: 10.15296/ijwhr.2023.25

[8]. Arab A., Rafie N., Amani R., Shirani F. The Role of Magnesium in Sleep Health: a Systematic Review of Available Literature. Biol. Trace Elem. Res. — 2023. — Vol. 201. №1. — P. 121–128. [PMID: 35184264]

Макмирор Комплекс

Регистрация. Лекарственное средство.

Состав. Капсулы вагинальные. Одна вагинальная капсула содержит 200 000 МЕ нистатина, 500 мг нифуратела. Крем вагинальный. 2,5 мг вагинального крема содержит 100 000 МЕ нистатина, 250 мг нифуратела.

Показания.

Противопоказания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Применение препарата при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Для капсул. Возможно использование впериод грудного вскармливания, так как препарат практически не всасывается через слизистые оболочки, поэтому не проникает в грудное молоко. Для крема. Необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения. Капсулы. Интравагинально. Одну капсулу вводят ежедневно вечером перед сном. Курс лечения — 8 дней либо в соответствии с рекомендациями врача. Крем. Интравагинально. Крем вводят с помощью градуированного аппликатора вдозе 2,5 г 1 или 2 раза в день в соответствии с рекомендациями врача в течение 8 дней. Наличие специальной насадки позволяет ввести крем, не повреждая девственную плеву.

Особые указания. В период лечения следует избегать половых контактов.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Производитель: «Поликем С.р.л.» (Италия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. De La HozF.J.E. Efficacy and safety of nifuratel-nystatin in the treatment of mixed vaginitis, in pregnant women from Quindío, 2013–2017. Randomized Clinical Trial // Pregn. Womens Health Care Int. J. — 2022. — Vol. 2. — №1.— P. 1–7.

[2]. De La Hoz F.J.E. Efficacy and safety of the combination nifuratel-nystatin and clindamycin- clotrimazole, in the treatment of bacterial vaginosis. Randomized controlled clinical trial// Int. J. Reprod. Med. Sex. Health. — 2021. — Vol. 3. — P. 1–10.

Нео-Пенотран, Нео-Пенотран Форте

Регистрация. Лекарственное средство.

Состав. «Нео-Пенотран». Один суппозиторий содержит 500 мг метронидазола, 100 мг миконазола нитрата. «Нео-Пенотран Форте». Один суппозиторий содержит 750 мг микронизированного метронидазола, 200 мг микронизированного миконазола нитрата.

Показания.

Противопоказания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Суппозитории можно использовать после I триместра беременности под наблюдением врача при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку метронидазол проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 24–48 ч после окончания лечения.

Способ применения. «Нео-Пенотран» применяют интравагинально по одному суппозиторию на ночь и утром в течение 7 дней, «Нео-Пенотран Форте» — только на ночь в течение 7 дней. При рецидивирующих вагинитах и вагинитах, резистентных к другим видам лечения, применять в течение 14 дней. Суппозитории следует вводить глубоко во влагалище спомощью одноразовых напальчников, содержащихся в упаковке.

Особые указания. Необходимо избегать приёма алкоголя во время лечения ипо крайней мере втечение 24–48 ч после окончания курса. Следует проявлять осторожность при использовании суппозиториев одновременно сконтрацептивными диафрагмами и презервативами ввиду возможного их повреждения. Упациенток сдиагнозом «трихомонадный вагинит» требуется одновременное лечение полового партнёра[3].

Сведения об эффективности для оздоровления женщин впрегравидарном периоде. При лечении БВ, КВВ, трихомонадной исмешанной инфекции снижает риск инфекционных осложнений при наступлении беременности[1],[2],[3].

Производитель: «Эксэлтис Илач Сан. Ве Тик. А.С.» (Турция)

Сертификат GMP

Литература

[1]. ГромоваО.А., БарановИ.И., ТапильскаяН.И. идр. Клинические исследования препаратов, содержащих метронидазол/миконазол// Вопросы гинекологии, акушерства иперинатоло- гии. — 2020. — №19 (1). — С. 1–13.

[2]. RegidorP., OzyurtE., ToykuliyevaM. et al. Treatment and prevention of trichomoniasis, bacterial vaginosis and candidiasis with a new 7-day regime containing metronidazole and miconazole in a single vaginal pessary // Int. J. Med. Device Adjuv. Treat. — 2018. — Vol. 1. — P. e118.

[3]. Инструкция Нео-пенотран Форте — ЛСР-006559/09.

Прегнотон

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Одно саше (5г) содержит 40 мг экстракта витекса священного, 915 мг L-аргинина, 520 мкг фолиевой кислоты, 2 мг витамина В₆, 1 мг витамина В₂, 90 мг витамина С, 15 мг витамина Е, 80 мг магния, 12 мг цинка, 150 мкг йода, 55 мкг селена.Показания. В качестве дополнительного источника L-аргинина, витаминов В₂, B₆, C, E, фолиевой кислоты, макро- и микроэлементов (магния, селена, цинка, йода), иридоидов.

Противопоказания.

Способ применения. Добавку принимают 1 раз в день во время еды, растворив содержимое 1 саше в 200–250мл воды. Продолжительность приёма 1 мес.

Особые указания. По рекомендации врача курс приёма может быть продлён до наступления беременности.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Изготовитель: АО «АКВИОН» (Россия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. МанухинаЕ.И., ИспасА.А. Опыт применения витаминно-минерального комплекса ввос- становлении менструального цикла упациенток с функциональной гиперпролактинемией// Акушерство и гинекология. — 2020. — №2. — С. 169–173.

[2]. ИбрагимоваД.М., ДоброхотоваЮ.Э. Прегравидарная подготовка: современный взгляд// РМЖ. Мать и дитя. — 2020. — Т. 3. — №1. — С. 51–54.

[3]. Серебренникова К.Г., Кузнецова Е.П., Ванке Е.С. и др. Прегравидарная подготовка у пациенток с тонким эндометрием в программах вспомогательных репродуктивных технологий // Акушер- ство и гинекология. — 2017. — №3. — С. 139–146.

[4]. НашивочниковаН.А., КрупинВ.Н., СеливановаС. А. Антиоксидантная терапия бесплодного брака // Урология. — 2015. — Т. 3. — С. 71–4.

[5]. Кузнецова И.В., Гаврилова Е.А. Особенности микронутриентной подготовки к беременности женщин ссиндромом поликистозных яичников// Акушерство игинекология.— 2020.— №6. — С. 116–122.

ПреМама Дуо

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Одна таблетка содержит 1,4 мг витамина B₁, 1,4 мг витамина B₂, 18 мг витамина РР, 6 мг пантотеновой кислоты, 1,9 мг витамина В₆, 30 мкг биотина, 400мкг фолиевой кислоты, 2,6мкг витамина B₁₂, 85 мг витамина C, 15 мг витамина Е (в токофероловом эквиваленте), 10 мкг витамина D₃, 200 мг кальция, 56,25 мг магния, 15 мг железа, 5 мг цинка, 2 мг марганца, 1 мг меди, 150 мкг йода, 60 мкг селена, 50 мкг молибдена, 30 мкг хрома. Одна капсула содержит не менее 200 мг ДГК, 3,3 мг витамина Е (в токофероловом эквиваленте).

Показания. - В качестве дополнительного источника ДГК, витаминов В₁, В₂, В₆, В₁₂, С, D₃, Е, PP, фолиевой кислоты, пантотеновой кислоты, биотина, железа, цинка, марганца, йода, селена, молибдена, хрома, кальция, магния, меди. - Восполнение недостатка витаминов и минералов до иво время беременности, снижение риска гиповитаминозов инедостатка минеральных веществ в послеродовой период и во время лактации. - Снижение риска железодефицитной анемии беременных и дефицита йода в организме матери и плода.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат рекомендован к применению при беременности и в период лактации.

Способ применения. Женщинам, планирующим беременность, в период гестации и кормления грудью по 1 таблетке и 1 капсуле 1 раз в день во время или сразу после еды. Продолжительность приёма по согласованию с врачом.

Особые указания. Перед применением следует проконсультироваться с врачом. Лицам с заболеваниями щитовидной железы и/или принимающим препараты йода рекомендуется согласовать приём с эндокринологом.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин впрегравидарном периоде.

Использование «ПреМама Дуо» в течение 3 мес улучшает состояние кожи, волос и ногтей, снижает риск ухудшения зрения в тёмное время суток и гнойно-воспалительных заболеваний волосяного фолликула ресницы («ячменя»), а также обострений мочевых инфекций во время гестации[1].

Производитель: «Алкалоид АД Скопье» (Республика Северная Македония)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Ордиянц И.М. Витаминотерапия в период беременности // StatusPraesens. Гинекология, аку- шерство, бесплодный брак. — 2023. — №4 (100).

Сперотон

Регистрация. Биологически активная добавка. Состав. Одно саше (5 г) содержит 750 мг L-карнитина, 21 мг цинка, 30 мг витамина Е, 400 мкг фолиевой кислоты, 70 мкг селена.

Показания. В качестве источника L-карнитина, витамина E, фолиевой кислоты и микроэлементов (цинка, селена) для мужчин при планировании зачатия, а также в комплексной терапии мужского бесплодия.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов, нарушения углеводного обмена.

Способ применения. Внутрь 1 раз в день во время еды, растворив содержимое саше в 200–300 мл воды. Продолжительность приёма 1 мес. При необходимости приём можно повторить.

Сведения об эффективности для оздоровления в прегравидарном периоде.

Изготовитель: АО «АКВИОН» (Россия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Роль L-карнитина, фолиевой кислоты, а также антиоксидантов вкомплексной терапии мужского бесплодия// Проблемы репродукции.— 2018. — №24 (5). — С. 101–105.

[2]. ПоповаА.Ю., ГамидовС.И, ОвчинниковР.И., ГасановН.Г. Влияние комплексов Сперотон иСинергин на показатели окислительного стресса эякулята упациентов, готовящихся кпро- граммам вспомогательных репродуктивных технологий // Эффективная фармакотерапия. — 2019. — Т. 15. — №1. — С. 10–14.

[3]. СухихГ.Т., ПоповаА.Ю., ОвчинниковР.И., УшаковаИ.В. Влияние комплекса «Сперотон» на функциональные характеристики сперматозоидов у мужчин с идиопатической патозоосперми- ей // Проблемы репродукции. — 2016. — №4. — С. 106–110.

[4]. Жуков О.Б., Евдокимов В.В., Жуков А.А. Клинико-экспериментальные данные влияния био- логически активной добавки «Сперотон» на параметры фертильности эякулята // Андрология и генитальная хирургия. — 2015. — №2. — С. 43–49.

[5]. ПовелицаЭ.А. ЛеановичВ.Е., ДостаН.И. идр. Послеоперационное применение комплекса «Сперотон» в комбинированном лечении олигоастеноспермии на фоне варикоцеле // Андро- логия и генитальная хирургия. — 2020. — Т. 21. — №2. — С. 64–69.

Тройная Омега-3 950 мг ЭПК и ДГК

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Одна капсула содержит 950мг ω-3-ПНЖК (высокоочищенный рыбий жир: анчоус, макрель, сардины, сельдь), в т.ч. 504 мг ЭПК, 378 мг ДГК.

Показания. В качестве дополнительного источника ω-3-ПНЖК (ЭПК и ДГК).

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Не противопоказан при беременности и лактации. Следует использовать по рекомендации и под наблюдением врача.

Способ применения. Взрослым по 1 капсуле в день во время еды. Продолжительность приёма — 1 мес. При необходимости курс можно повторить.

Особые указания. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Производитель: Solgar Inc. (США)

Сертификат EAC

Литература

[1]. StanhiserJ., JukicA.M., AnneZ. et al. Omega-3 fatty acid supplementation and fecundability // Fertility and Sterility. — 2019. — Vol. 3. — P. e28. [PMID: 35147198]

[2]. Mumford S.L. et al. Dietary fat intake and reproductive hormone concentrations and ovulation in regularly menstruating women // Am. J. Clin. Nutr. — 2016. — Vol. 103. — №3. — P. 868–877. [PMID: 26843151]

[3]. Mirabi P., Chaichi M.J., Esmaeilzadeh S. et al. The role of fatty acids on ICSI outcomes: А prospective cohort study // Lipids Health Dis. — 2017. — Vol. 16. — №1. — P. 18. [PMID: 28109274]

[4]. HammicheF., VujkovicM., WijburgW. et al. Increased preconception omega-3 polyunsaturated fatty acid intake improves embryo morphology// Fertil. Steril.— 2011.— Vol.95.— №5.— P. 1820–1823. [PMID: 21130435]

Ферретаб комп.

Регистрация. Лекарственный препарат.

Состав. Одна капсула содержит 163,56 мг железа фумарата (эквивалентно 152,1 мг сухого вещества, эквивалентно 50 мг железа), 0,54 мг фолиевой кислоты (эквивалентно 0,5 мг сухого вещества).

Показания. Лечение и профилактика железодефицитных состояний, обусловленных:

Противопоказания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Возможно применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания при наличии показаний.

Способ применения и дозы. Препарат принимают внутрь по 1 капсуле в день натощак, обильно запивая жидкостью. При выраженном недостатке железа или фолиевой кислоты дозу увеличивают до 2–3 капсул всутки. Поддерживающую терапию следует продолжать как минимум 4 нед после достижения нормального уровня гемоглобина для нормализации ферритина.

Особые указания. Перед началом терапии необходимо подтвердить дефицит железа с помощью лабораторных методов обследования. При использовании препарата может быть тёмное окрашивание кала, бензидиновая проба — ложноположительная[1].

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Литература

[1]. Инструкция к медицинскому применению П N 013723/01.

[2]. Кузнецова И.В., БеришвилиМ.В. Латентный дефицит железа ижелезодефицитная анемия у женщин с обильными менструациями // Womens Clinic. — 2022. —Т. 3. — С. 29–37.

[3]. Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А. и др. Метаанализ клинических исследований по применению фумарата железа сцелью профилактики итерапии железодефицитной анемии у беременных // Гинекология. — 2015. — №17 (5). — С. 24–31.

Флуомизин

Регистрация. Лекарственный препарат.

Состав. Одна вагинальная таблетка содержит 10 мг деквалиния хлорида.

Показания.

Противопоказания.

Применение при беременности ивпериод лактации. Препарат разрешён кприменению во весь период беременности и лактации.

Способ применения. Режим дозирования — 1 вагинальная таблетка в сутки в течение 6 дней. Её следует вводить глубоко во влагалище вечером перед сном, лёжа на спине, слегка согнув ноги. Во время менструации следует прекратить использование препарата и продолжить курс после окончания.

Особые указания. Препарат содержит вспомогательные вещества, которые иногда не полностью растворяются во влагалище. Перед тем, как вводить вагинальную таблетку, её необходимо смочить водой (в течение 1 сек под струёй воды).В период лечения рекомендовано чаще менять прокладки и нижнее бельё. Если клинические признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование для выявления возбудителя иподтверждения диагноза. Впериод лечения целесообразно воздерживаться от половых контактов.Для предотвращения урогенитальной реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнёров.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Производитель: ОАО «Гедеон Рихтер» (Венгрия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. WeissenbacherE.R., DondersG., Unzeitig V. et al. Acomparison of dequalinium chloride vaginal tablets (Fluomizin) and clindamycin vaginal cream in the treatment of bacterial vaginosis: a single-blind, randomized clinical trial of efficacy and safety// Gynecol. Obstet.Invest.— 2012.— Vol. 73. — №1. — P. 8–15. [PMID: 22205034]

[2]. Thamkhantho M., Chayachinda C. Vaginal tablets of dequalinium chloride 10 mg versus clotrimazole 100 mg for vaginal candidiasis: adouble-blind, randomized study// Arch. Gynecol. Obstet.— 2021. — Vol. 303. — №1. — Р. 151–160. [PMID: 32940765]

[3]. Куценко И.И., Боровиков И.О., Кравцова Е.И. и др. Деквалиния хлорид в терапии вагинальных инфекций // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — Т. 22. — №3.

[4]. GoodeD., AstillN., WilsonJ. CCS02. 1Dequalinium chloride vaginal tablets for recalcitrant trichomonas vaginalis (TV): a case report // Sexually Transmitted Infections. — 2019. — Vol. 95. — Suppl. 1. — P. A35.

Фортедетрим

Регистрация. Лекарственный препарат.

Состав. Одна капсула содержит 4000 или 10 000 МЕ колекальциферола.

Показания. Лечение и профилактика дефицита и недостаточности витамина D и состояний, вызванных дефицитом витамина D у взрослых.

Противопоказания.

С осторожностью. Дополнительный приём колекальциферола и кальция (например, всоставе других препаратов), при нарушениях экскреции кальция и фосфатов с мочой, при лечении иммобилизованных пациентов, при одновременном приёме тиазидов, сердечных гликозидов (особенно гликозидов наперстянки), производных бензотиадиазина, у пациентов с атеросклерозом.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания. Применение препарата впериод беременности игрудного вскармливания не рекомендовано в дозе 2000 МЕ и более всвязи с превышением рекомендуемой суточной дозы (1000 МЕ).

Способ применения. Внутрь, проглатывая целиком и запивая водой, желательно во время основного приёма пищи.

Капсулы 4000 МЕ

Капсулы 10 000 МЕ

При длительном лечении следует регулярно определять концентрацию кальция в крови и моче, а также оценивать функцию почек путём измерения сывороточной концентрации креатинина. При необходимости доза должна быть скорректирована с учётом концентрации кальция в сыворотке крови. Препарат не должен быть назначен пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде.

Производитель: «Польфарма АО» (Польша)

Сертификат GMP

Литература

[1]. GunabalasingamS., De Almeida Lima SlizysD., QuotahO. et al. Micronutrient supplementation interventions in preconception and pregnant women at increased risk of developing pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis // Eur. J. Clin. Nutr. — 2023. — Vol. 77. — №7. — P. 710– 730. [PMID: 36352102]

[2]. MirzakhaniH., LitonjuaA.A., McElrathT.F. et al. Early pregnancy vitaminD status and risk of preeclampsia // J. Clin. Invest. — 2016. — Vol. 126. — №12. — P. 4702–4715. [PMID: 27841759]

[3]. Рожинская Л.Я., Пигарова Е.А., Багрецова А.А. и др. Применение высокодозных препаратов колекальциферола для лечения дефицита витамина D: результаты открытого многоцентрового сравнительного рандомизированного исследования // Остеопороз и остеопатии. — 2020. — Т. 23. — №3. — С. 4–16.

[4]. Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К. Влияние приёма витамина D у пациенток с ВПЧ-ассоци- ированными заболеваниями шейки матки // Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. — 2022. — №4. — P. 17–23.

Элевит 1*

* «Элевит Планирование и Первый Триместр» — биологически активная добавка (БАД) к пище

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Одна таблетка содержит 770 мкг витамина А (вретиноловом эквиваленте), 1,4 мг витамина В₁, 1,4 мг витамина В₂, 6 мг витамина В₅, 1,9 мг витамина В₆, 2,6 мкг витамина В₁₂, 85 мг витамина С, 5 мкг витамина D, 10 мг витамина Е, 18 мг ниацина, 451 мкг кальция L-метилфолата, 30 мкг биотина, 125 мг кальция, 100 мг магния, 14 мг железа, 1 мг меди, 150 мкг йода, 11 мг цинка, 2 мг марганца, 60 мкг селена.

Показания. В качестве дополнительного источника витаминов А, В₁, В₂, В₅, В₆, В₁₂, С, D, Е, ниацина, фолиевой кислоты, биотина, кальция, магния, железа, меди, йода, цинка, марганца, селена при планировании беременности и в I триместре гестации.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Применение при беременности ивпериод грудного вскармливания. Препарат рекомендован к применению при беременности.

Способ применения. По 1 таблетке в день во время еды.

Особые указания. Не превышать рекомендуемую суточную дозу.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин впрегравидарном периоде. Использование препарата до беременности и в I триместре гестации позволяет улучшить её течение и предотвратить пороки развития плода.

Производитель: Rottendorf Pharma GmbH (Германия)

Сертификат GMP

Литература

Элевит 2**

** «Элевит 2 Второй и Третий Триместр» товарного знака (т.з.) Элевит» — биологически активная добавка (БАД) к пище.

Регистрация. Биологически активная добавка.

Состав. Одна капсула содержит 200мг ДГК, 80мг ЭПК, 771 мкг витамина А в ретиноловом эквиваленте, 1,4 мг витамина В₁, 1,4 мг витамина В₂, 6 мг витамина В₅, 1,9 мг витамина В₆, 2,6 мкг витамина В₁₂, 85 мг витамина С, 5 мкг витамина D, 10 мг витамина Е, 18 мг ниацина, 400 мкг фолатов, 225 мкг метафолина (вформе кальция L-метилфолата), 200 мкг метафолина в пересчёте на фолиевую кислоту, 200 мкг фолиевой кислоты, 30 мкг биотина, 57мг магния, 29 мг железа, 1 мг меди, 150 мкг йода, 10 мг цинка, 60 мкг селена.

Показания. В качестве дополнительного источника ДГК, ЭПК, витаминов А, В₁, В₂, В₅, В₆, В₁₂, С, D, Е, ниацина, фолиевой кислоты, биотина, магния, железа, меди, йода, цинка, селена во II и III триместрах гестации.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат рекомендован к применению при беременности.

Способ применения. По 1 капсуле в день во время еды.

Особые указания. Не превышать рекомендуемую суточную дозу.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде. Использование витаминно-минерального комплекса, содержащего ω3-ПНЖК, в частности ДГК, и витамин D («Элевит 2»), позволяет достичь целевых показателей ДГК и улучшить D-статус беременных[1].

Производитель: Rottendorf Pharma GmbH (Германия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. MassariM., NovielliC., MandòC. et al. Multiple micronutrients and docosahexaenoic acid supplementation during pregnancy: Arandomized controlled study// Nutrients.— 2020.— Vol. 12. — №8. — P. 2432. [PMID: 32823606]

Элевит Пронаталь

Регистрация. Лекарственное средство.

Состав. Одна таблетка содержит 3600 МЕ ретинола пальмитата, 500 МЕ холекальциферола, 15 мг α-то-коферола ацетата, 100 мг аскорбиновой кислоты, 0,8 мг фолиевой кислоты, 1,6 мг тиамина мононитрата, 1,8 мг рибофлавина, 2,6 мг пиридоксина гидрохлорида, 4 мкг цианокобаламина, 19 мг никотинамида, 0,2 мг биотина, 10 мг кальция пантотената, 125 мг кальция (в форме кальция гидрофосфата, кальция пантотената, кальция аскорбата), 100 мг магния (в форме магния оксида, магния гидрофосфата тригидрата, магния стеарата), 125 мг фосфора (в форме кальция гидрофосфата, магния гидрофосфата тригидрата), 60 мг железа (в форме железа фумарата), 7,5 мг цинка (в форме цинка сульфата моногидрата), 1 мг меди (в форме меди сульфата), 1 мг марганца (в форме марганца сульфата моногидрата).

Показания. Профилактика и лечение гиповитаминоза, дефицита минеральных веществ и микроэлементов на этапе планирования беременности, в период гестации, после родов и во время грудного вскармливания.

Противопоказания.

С осторожностью. Заболевания печени ипочек, мочекаменная болезнь. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат рекомендован к применению при беременности и в период лактации в дозе 1 таблетка в сутки. Необходимо учитывать дополнительное поступление витаминов А и D во избежание передозировки.

Способ применения. Женщинам на этапе планирования беременности, в период гестации, после родов и во время грудного вскармливания рекомендовано принимать внутрь по 1 таблетке в сутки во время еды, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая продолжительность приёма составляет 1 мес до наступления гестации (в случае планирования беременности), в течение всего периода беременности и грудного вскармливания.

Особые указания. При применении других витаминов или поливитаминно-минеральных комплексов, включая пищевые добавки и/или обогащённые продукты инапитки, содержащие витамин D, витамин A, синтетические изомеры изотретиноин и этретинат или β-каротин, необходима консультация врача, поскольку повышенные дозы последних могут вызывать гипервитаминоз витаминов D и A.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин в прегравидарном периоде. Использование препарата до беременности и в I триместре гестации позволяет улучшить её течение ипредотвратить пороки развития плода.

Производитель: Rottendorf Pharma GmbH (Германия)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Yang X, Chen H, Du Y et al Periconceptional folic acid fortifi cation for the risk of gestational hypertension and pre-eclampsia: ameta-analysis of prospective studies // Matern Child Nutr — 2016 — Vol 12 — №4 — P 669–679 [PMID: 26260406]

[2]. Keats E.C., Haider B.A., Tam E, Bhutta ZA Multiple‐micronutrient supplementation for women during pregnancy // Cochrane Database Syst Rev — 2019 — №3 — Art № CD004905 [PMID: 30873598]

[3]. Czeizel AE, Dudas I Prevention of the fi rst occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation // N. Engl. J. Med. — 1992. — Т. 327. — №26. — P. 1832–1835. [PMID: 1307234]

[4]. Bramswig S, Prinz-Langenohl R, Lamers Y et al Supplementation with a multivitamin containing 800 microg of folic acid shortens the time to reach the preventive red blood cell folate concentration in healthy women // Int J Vitam Nutr Res— 2009— Vol79.— №2. — Р.61–70. [PMID: 20108207]

[5]. Li M., Francis E., Hinkle S.N. et al. Preconception and prenatal nutrition and neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta-analysis // Nutrients.— 2019.— Vol.11.— №7.— Р. 1628. [PMID: 31319515]

Эпиген Интим (спрей)

Регистрация. Лекарственное средство.

Состав. В 100 мл препарата содержится 0,1 г глицирризиновой кислоты активированной.

Показания.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и впериод грудного вскармливания. Препарат разрешён к использованию в течение всего периода беременности и лактации.

Способ применения. При наружном применении препарат наносится на всю поражённую поверхность кожи с расстояния 4–5 см путём 1–2 нажатий клапана, что обеспечивает оптимальную терапевтическую дозу. Для интравагинального применения препарата прилагается специальная насадка с распылителем. Кратность и длительность применения для каждого состояния определяется инструкцией по применению.

Особые указания. Не требуется предварительного промывания участка воздействия. Вслучае проявления признаков непереносимости использование препарата прекратить.

Сведения об эффективности для оздоровления женщин впрегравидарном периоде. Назначение препарата на этапе подготовки к беременности снижает риск рецидивов вирусных инфекций, в том числе во время гестации.

Производитель: Chemigroup France SA (Франция)

Сертификат GMP

Литература

[1]. Булгакова ВП Оценка эффективности применения эпигена в комплексной прегравидарной подготовке женщин, больных рецидивирующим генитальным герпесом // Российский вестник акушера-гинеколога — 2010 — №3 — С 42–51

[2]. Соловьёва АВ , Герасимова ОП, Ермоленко КС, Геворгян ДА Комплексная терапия вагинальных вирусно-бактериальных инфекций у женщин с привычным невынашиванием // Акушерство и гинекология — 2018 — №11 — С 122–126

10. Литература