Истинная распространённость эндометриоза в мире — один из многочисленных секретов «болезни-загадки». В первую очередь за это ответственно несовершенство диагностики. От появления начальных симптомов до точного диагноза проходит в среднем около 8 лет1, причём у 75% пациенток он неправильный2. Эпидемиологи полагают, что приблизительно каждая десятая женщина страдает от этого заболевания3. Конечно, адекватное лечение при этом получают далеко не все...
В чём причина многолетней «пробки» на диагностической трассе? Женщины часто сообщают, что им трудно сформулировать свои жалобы и описать симптомы эндометриоза, они «не находят слов». Однако это не снимает ответственности с клиницистов и медицинской науки. Требование хирургического и патоморфологического подтверждения болезни, зачастую с помощью лапароскопии, оказалось настоящим барьером для ранней диагностики и своевременного выбора метода лечения4.
Необходимо признать, что хирургия оказалась далека от диагностического идеала, провозглашённого в том числе и действующими российскими клиническими рекомендациями (КР). При лапароскопии нередко получают ложноотрицательные результаты, не обнаружив эндометриоидный очаг.
Более того, неказуистично выявление тканей, поражённых эндометриозом, при гистологическом исследовании как у пациенток с хронической тазовой болью, так и у женщин без каких-либо симптомов.
Итак, отсутствие визуализируемых поражений или отрицательный результат патоморфологического исследования не позволяет исключить эндометриоз. Более того, по мнению ряда авторов, обнаружение бессимптомных эндометриоидных гетеротопий может быть рассмотрено и вовсе как вариант нормы. Ещё в 1991 году в нидерландском Маастрихте (Maastricht) на конференции Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (European society of human reproduction and embryology, ESHRE) профессор Йоханнес Эверс (Johannes L. H. Evers) подвёл оригинальный итог дискуссии, посвящённой в том числе подобным находкам: «Эндометриоза не существует: у всех женщин есть эндометриоз»5. В итоге опора лишь на результаты «хирургической диагностики» ведёт к задержке лечения.
В 2022 году эксперты ESHRE опубликовали обновлённый протокол ведения пациенток с эндометриозом. Положение о первостепенности лапароскопии в диагностике признано «устаревшей догмой», поскольку успехи ультразвукового исследования (УЗИ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) значительно облегчили выявление заболевания. Кроме того, специалисты ESHRE считают недопустимым сбрасывать со счетов риски оперативного вмешательства и нехватку высококвалифицированных хирургов6.
В 2022 году эксперты ESHRE опубликовали обновлённый протокол ведения пациенток с эндометриозом. Положение о первостепенности лапароскопии в диагностике признано «устаревшей догмой».
Лапароскопия теперь рекомендована только при отрицательных результатах неинвазивных методов визуализации и/или при неэффективности эмпирической терапии с использованием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) или гестагенов, а также если гормональное лечение неприемлемо. В любом случае акушеру-гинекологу необходимо выбирать диагностическую и лечебную стратегию вместе с пациенткой, обсудив все «за» и «против» в конкретной клинической ситуации.
Действующие российские КР (2020) указывают, что лапароскопия — «золотой стандарт» диагностики эндометриоза7. Вероятно, отказ ESHRE от подобного определения будет отражён при ожидаемом вскоре пересмотре отечественного протокола.
Многие международные сообщества опубликовали гайдлайны, призванные помочь практикующим специалистам в менеджменте эндометриоза. Разнообразие доступных методов лечения в сочетании со сложностью этого заболевания приводит к значительной разнородности терапевтических подходов.
С учётом положений многочисленных документов в 2020 году специалисты Туринского университета (Италия) разработали упрощённый алгоритм ведения пациенток с эндометриозом. Он направлен на стандартизацию лечебных подходов и сокращение использования необоснованных методов8.
Представленный здесь с небольшими изменениями алгоритм туринских экспертов основан на оценке четырёх основных параметров (см. инфографику).
На основании этих оценок специалист сможет разделить всех пациенток с эндометриозом на девять категорий, каждая из которых требует специфического подхода.
Категория 1 — пациентки с органной недостаточностью вследствие глубокого инфильтративного эндометриоза.
1а. При глубоком инфильтративном эндометриозе возможна предоперационная терапия агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в течение 3 мес.
1б. Хирургическое лечение показано и необходимо в случаях тяжёлого инфильтрирующего или стенозирующего заболевания c вовлечением кишечника, мочевого пузыря, мочеточников или тазовых нервов.
Этот подход соответствует положениям российских КР. Отечественный гайдлайн подчёркивает, что в случае поражения смежных органов, если у оперирующего акушера-гинеколога нет соответствующей сертификации и опыта, в хирургическую бригаду необходимо включать профильных специалистов (уролога, общего хирурга и др.). Оперативное лечение у пациенток с III–IV стадиями эндометриоза, наличием обширного спаечного процесса следует выполнять в стационарах III группы.
Категория 2 — пациентки с симптомами поверхностного или глубокого эндометриоза.
2а. При эндометриозе, сопровождающемся хронической тазовой болью, дисменореей, диспареунией или иными симптомами, терапия первой линии представлена чистыми гестагенами и их комбинацией с эстрогенами. Выбор должен быть основан на параметрах безопасности (например, риск венозного или артериального тромбоза), переносимости и стоимости.
При эндометриозе, сопровождающемся хронической тазовой болью, дисменореей, диспареунией или иными симптомами, терапия первой линии представлена чистыми гестагенами и их комбинацией с эстрогенами.
В зарубежных клинических рекомендациях существует консенсус относительно назначения сначала гестагенов, а затем комбинированных эстроген-прогестиновых препаратов. Терапия агонистами ГнРГ или даназолом, хотя и не менее эффективна, должна быть рассмотрена в качестве второй линии из-за выраженных нежелательных явлений.
В мировой практике прогестины используют перорально, внутриматочно, внутримышечно или подкожно. Наиболее изучены из них диеногест и норэтистерон, эти два лекарственных препарата имеют практически одинаковый обезболивающий эффект, — впрочем, диеногесту присущ лучший профиль переносимости и безопасности9. Установлено, что при приёме в дозе 2 мг/сут он значительно превосходит плацебо и не менее эффективен, чем агонисты ГнРГ, для облегчения боли10.
Эффективность и безопасность использования диеногеста (препарат «Зафрилла») у пациенток с хронической тазовой болью, ассоциированной с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ), была подтверждена в рамках 24-недельного проспективного сравнительного исследования, выполненного на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (Москва). На фоне терапии отмечено не только статистически значимое облегчение болевого синдрома, но и устойчивое улучшение качества жизни женщин. Исследователи отметили высокий уровень удовлетворённости и комплаентности пациенток. Это позволяет рекомендовать «Зафриллу» для долгосрочного назначения пациенткам с НГЭ11.
Ещё один вариант прогестиновой терапии — левоноргестрел-рилизинг внутриматочная система (ЛНГ-ВМС). Её можно использовать у пациенток, не планирующих беременность, с аденомиозом и аномальными маточными кровотечениями, в случае непереносимости системного приёма гестагенов. Стоит отметить, что аналогично с туринским алгоритмом в российских КР в качестве первоочередного лечения предложена монотерапия прогестагенами.
Назначение КОК при эндометриозе рекомендовано для контрацепции, в качестве эмпирической терапии и профилактики рецидивов заболевания после хирургического лечения. При назначении КОК предпочтение следует отдавать препаратам с более низким содержанием эстрогенов. Интерес представляет использование «антиэндометриоидного» диеногеста в качестве гестагенного компонента, например в составе препарата «Силует» (комбинация 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста). Использование КОК при глубоком инфильтративном или экстрагенитальном эндометриозе в настоящий момент не освещено в отечественных КР. Возможно, этот пункт будет уточнён при пересмотре протокола.
Назначение комбинированных оральных контрацептивов при эндометриозе рекомендовано для контрацепции, в качестве эмпирической терапии и профилактики рецидивов заболевания после хирургического лечения. Предпочтение следует отдавать препаратам с более низким содержанием эстрогенов.
Агонисты ГнРГ облегчают боль, связанную с эндометриозом, хотя данные относительно дозировки и продолжительности лечения ограничены. Агонисты ГнРГ никогда не должны быть использованы более 6 мес без add-back-терапии7.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств CША (Food and drug administration, FDA) уже одобрило применение антагонистов ГнРГ — элаголикса и релуголикса — для лечения умеренной или сильной боли при эндометриозе. Опубликованный в январе 2023 года метаанализ подтвердил эффективность и безопасность подобного подхода, но авторы указали на необходимость дальнейших крупномасштабных исследований12. В России препараты этой группы не зарегистрированы.
При эндометриозе ректовагинальной перегородки, не поддающемся стандартному медикаментозному или хирургическому лечению, итальянские исследователи предлагают рассмотреть использование ингибиторов ароматазы в сочетании с комбинированными эстроген-гестагенными препаратами или терапию чистыми прогестинами как в моно-режиме, так и в комбинации с агонистами ГнРГ. Эти подходы способны облегчить боль, связанную с эндометриозом.
2б. От четверти до трети пациенток с эндометриозом не испытывают облегчения на фоне медикаментозной терапии. При неэффективности консервативного лечения, отказе от него или при наличии противопоказаний в целях купирования болевого синдрома и улучшения качества жизни показано хирургическое лечение.
При неэффективности консервативного лечения, отказе от него или при наличии противопоказаний в целях купирования болевого синдрома и улучшения качества жизни показано хирургическое лечение.
Цели органосохраняющих хирургических вмешательств при эндометриозе: максимальное иссечение эндометриоидных гетеротопий, восстановление нормальной анатомии малого таза и сохранение фертильности. Существуют данные в пользу превосходства лапароскопического доступа над лапаротомическим при эндометриозе при условии выполнения операции в профильном медицинском учреждении хирургами экспертного уровня.
Радикальное оперативное лечение (гистерэктомия, аднексэктомия) рекомендовано женщинам с болевым синдромом, который не может быть купирован ни медикаментозно, ни оперативно, а также пациенткам в перименопаузе, не планирующим беременность. В этой ситуации удалению подлежат все очаги эндометриоза.
Радикальное оперативное лечение рекомендовано женщинам с болевым синдромом, который не может быть купирован медикаментозно и оперативно, пациенткам в перименопаузе, не планирующим гестацию.
2в. После эксцизионной операции следует рассмотреть возможность гормональной терапии для предотвращения рецидивирования. Этот подход полностью соответствует отечественным КР, предусматривающим медикаментозную профилактику после хирургического лечения.
Категория 3 — субфертильные пациентки с бессимптомным эндометриозом.
3а. Поскольку адекватные доказательства эффективности гормональной терапии у субфертильных пациенток с эндометриозом отсутствуют, её не рекомендовано назначать перед хирургическим вмешательством. Единственная польза от назначения гормональных препаратов — облегчение боли, а вовсе не повышение вероятности самостоятельной беременности.
3б. У субфертильных женщин с эндометриозом I/II стадии аблация или эксцизия очагов эндометриоза лапароскопическим доступом повышает частоту наступления беременности. Итальянские специалисты полагают, что хирургическое лечение в этой группе в первую очередь показано пациенткам моложе 35 лет с продолжительностью бесплодия менее 4 лет, наличием овуляторных циклов, недеформированной полостью матки и адекватными характеристиками спермограммы партнёра.
3в. Если спонтанное зачатие не происходит в течение 6 мес после операции, следует рекомендовать вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ). Женщинам с эндометриозом I/II стадии целесообразно предложить стимуляцию овуляции с последующей внутриматочной инсеминацией (ВМИ). Частота наступления беременности в этой клинической ситуации аналогична таковой при ВМИ у пациенток с идиопатическим бесплодием.
Категория 4 — субфертильные пациентки с симптомным эндометриозом.
К сожалению, исследования субфертильных женщин с эндометриозом III–IV стадии, посвящённые сравнению репродуктивных исходов после хирургического вмешательства и при выжидательной тактике, малочисленны. Проспективные когортные исследования показали более высокую частоту наступления спонтанной беременности после лапароскопической операции по сравнению с простым наблюдением. Тем не менее гипотеза об улучшении исходов ВРТ после хирургической эрадикации глубокого эндометриоза не получила подтверждений. Частота наступления беременности после ВРТ у женщин с глубоким эндометриозом такая же, как и после ВРТ по другим показаниям.
Категория 5 — пациентки с эндометриомой диаметром 3 – 4 см и более, симптомами заболевания и нормальным овариальным резервом.
5а. Предоперационную медикаментозную терапию следует рассматривать как метод борьбы с симптомами эндометриоза (тазовой болью и дисменореей), а не как радикальное лечение. Гетеротопии никогда не регрессируют полностью и всегда возобновляют свою метаболическую активность после прекращения терапии.
5б. Женщинам с крупными односторонними эндометриомами диаметром 3 см и более, симптомами эндометриоза и сохранённым овариальным резервом целесообразно предложить цистэктомию. По сравнению с вапоризацией или коагуляцией ложа кисты эксцизия эндометриоидных кист служит наилучшим подходом для снижения количества рецидивов и преодоления тазовой боли. Этот подход ассоциирован с более высокой частотой наступления спонтанной беременности в краткосрочной и долгосрочной перспективе.
5в. Пациенткам с реализованной репродуктивной функцией, не планирующим беременность, может быть предложена послеоперационная гормональная терапия. В российском исследовании продемонстрирована эффективность и безопасность долгосрочного приёма диеногеста после оперативного лечения. Частота рецидивов эндометриом на фоне лечения этим гестагеном составила 1,22% (один из 82; через 48 нед), а в группе пациенток, не получающих прогестиновую терапию, — 22,7% (пять из 22). Медиана безрецидивного периода составила 36 нед, диапазон — 12–41 нед. Установлено, что отказ от терапии диеногестом после хирургического лечения повышает рецидивирование в 23,8 раза (95% ДИ 2,61–217,12)13.
Категория 6 — пациентки с эндометриомой диаметром 3 см и более, симптомами заболевания и низким овариальным резервом.
Лапароскопическая резекция сопряжена со снижением овариального резерва — в среднем послеоперационное падение концентрации антимюллерова гормона (АМГ) достигает 1,13 нг/мл. У пациенток с эндометриозом яичников уровень АМГ значимо ниже, чем у сопоставимых по возрасту женщин без кист, независимо от типа оперативного вмешательства. Ответ яичников на стимуляцию в рамках ВРТ у них снижен.
Пациентки с эндометриозом, особенно при двусторонних образованиях яичников, должны быть всесторонне проинформированы о рисках утраты фертильности и даже о преждевременной недостаточности яичников после хирургического лечения. Им может быть рекомендована предоперационная криоконсервация ооцитов или яичниковой ткани.
Пациенток с эндометриозом, особенно при двусторонних образованиях яичников, важно проинформировать о рисках утраты фертильности и даже о преждевременной недостаточности яичников после операции.
Категория 7 — симптомные и/или бессимптомные пациентки с эндометриомой менее 3–4 см.
При впервые выявленных небольших эндометриоидных кистах показаны динамическое наблюдение и/или медикаментозная терапия. По данным российских КР, удаление небольших эндометриом перед ВРТ не рекомендовано, особенно в случае неоднократных оперативных вмешательств. Однако операция по поводу даже небольших эндометриом обязательна при подозрительных результатах УЗИ и у женщин с синдромом хронической тазовой боли.
При впервые выявленных небольших эндометриоидных кистах показаны динамическое наблюдение и/или медикаментозная терапия. По данным КР, удаление небольших эндометриом перед ВРТ не рекомендовано.
Категория 8 — фертильные пациентки с эндометриомой менее 3–4 см.
Молодым женщинам до 34–35 лет, у которых впервые верифицирована небольшая эндометриома, с регулярным менструальным циклом, без признаков озлокачествления образования и с хорошим овариальным резервом следует планировать спонтанную беременность в течение 6–8 мес. Если зачатие не произошло самостоятельно и запланирован протокол ВРТ, можно рассмотреть оформление эксцизионной операции для улучшения доступа к фолликулам.
Категория 9 — бессимптомные пациентки с эндометриомой и бесплодием.
Нет данных в пользу того, что у инфертильных пациенток с эндометриомой размером 3–4 см и более цистэктомия повышает частоту наступления беременности после ВРТ. Результаты ВРТ сопоставимы у женщин с кистами яичников и без таковых, даже если количество извлечённых ооцитов достоверно меньше (что указывает на сниженный овариальный резерв).
У женщин старшего репродуктивного возраста без симптомов эндометриоза, со сниженным овариальным резервом, двусторонними эндометриомами и в случае отсутствия подозрительных изменений по УЗИ или с отягощённым оперативным анамнезом предпочтительны отказ от хирургического вмешательства и направление в клинику ВРТ.
Представленный в статье алгоритм помогает клиницисту уменьшить элемент субъективизма в своей работе и обеспечить индивидуальный подход. Хотя кажется, что есть противоречие в этих двух положениях. Действительно, современная персонализированная медицина делает акцент на индивидуализации. Это означает, что для повышения эффективности лечения и комплаентности необходимо адаптировать базовый подход к каждой конкретной пациентке. Вооружившись заранее сформулированными алгоритмами, практикующие врачи смогут следовать принципам персонализации. Таким образом, чёткий процесс принятия решений помогает в непростых медицинских ситуациях.
Ghai V., Jan H., Shakir F. et al. Diagnostic delay for superficial and deep endometriosis in the United Kingdom // J. Obstet. Gynaecol. 2020. Vol. 40. №1. P. 83–89. [PMID: 31328629] ↩
Bontempo A.C., Mikesell L. Patient perceptions of misdiagnosis of endometriosis: Results from an online national survey // Diagnosis. 2020. Vol. 7. №2. P. 97–106. [PMID: 32007945] ↩
Rowlands I.J., Mishra G.D., Abbott J.A. Global epidemiological data on endometriosis / Endometriosis and adenomyosis: global perspectives across the lifespan. Cham: Springer international publishing, 2022. P. 15–28. ↩
Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations // Lancet. 2021. Vol. 397. №10276. P. 839–852. [PMID: 33640070] ↩
Evers J.L. Endometriosis does not exist; all women have endometriosis // Hum. Reprod. 1994. Vol. 9. №12. P. 2206–2209. [PMID: 7714129] ↩
Becker C.M., Bokor A., Oskari Heikinheimo O. et al. Endometriosis: ESHRE guideline // Hum. Reprod. Open. 2022. Vol. 2022. №2. P. hoac009. [PMID: 35350465] ↩
Эндометриоз: Клинические рекомендации Минздрава РФ. 2020. — Ссылка. ↩ ↩
Cosma S., Benedetto C. Classification algorithm of patients with endometriosis: Proposal for tailored management // Adv. Clin. Exp. Med. 2020. Vol. 29. №5. P. 615–622. [PMID: 32437595] ↩
Heinemann K., Imthurn B., Marions L. et al. Safety of dienogest and other hormonal treatments for endometriosis in real-world clinical practice (VIPOS): A large noninterventional study // Adv. Ther. 2020. Vol. 37. P. 2528–2537. [PMID: 32301063] ↩
Kim M.R., Chapron C., Römer T. et al. Clinical diagnosis and early medical management for endometriosis: consensus from Asian expert group // Healthcare (Basel). 2022. Vol. 10. №12. P. 2515. [PMID: 36554040] ↩
Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е. Эффективность терапии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли, резистентной к хирургическому лечению // Гинекология. 2021. Т. 23. №4. С. 314–323. ↩
Xin L., Ma Y., Ye M. et al. Efficacy and safety of oral gonadotropin-releasing hormone antagonists in moderate-to-severe endometriosis-associated pain: A systematic review and network meta-analysis // Arch. Gynecol. Obstet. 2023. [Online ahead of print] [PMID: 36656435] ↩
Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е., Таирова М.Б. Эффективность профилактики рецидивов после хирургического лечения эндометриоза яичников // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022. Т. 21. №3. С. 53–62. ↩
Добро пожаловать на мероприятие!