Доказательства эффективности препарата «Зафрилла»

Эффективность диеногеста подтверждена большим количеством отечественных и зарубежных исследований (табл.). Препарат способствует уменьшению эндометриоидных очагов и облегчению тазовой боли, ассоциированной с заболеванием, а также снижает вероятность рецидивов. Зарегистрированный в Российской Федерации препарат диеногеста «Зафрилла» обладает обширной доказательной базой, подтверждающей эффективность и безопасность этого гестагена при ведении пациенток с эндометриозом — в том числе при длительном назначении.

Таблица. Доказательные данные применения препаратов диеногеста при эндометриозе

Название исследования	Характеристики исследования	Резюме
Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis¹	Открытое несравнительное исследование 2009 года (n=135)	В течение 52 нед пациентки с эндометриозом принимали диеногест 2 мг в дозе 1 раз в сутки. Наиболее частыми побочными реакциями на препарат были аномальные маточные кровотечения (71,9%), головные боли (18,5%) и запоры (10,4%). Влияние диеногеста на минеральную плотность костной ткани было незначительным: –1,6±2,4% и –1,7±2,2% через 24 и 52 нед соответственно. Доля пациенток, у которых отметили выраженное или умеренное улучшение самочувствия, составила 72,5% через 24 нед и 90,6% — через 52 нед.
Reduced pelvic pain in women with endometriosis: Efficacy of long-term dienogest treatment²	Открытое несравнительное многоцентровое исследование 2012 года (n=168)	Диеногест при длительном применении (до 53 нед) продемонстрировал благоприятный профиль эффективности и безопасности с прогрессирующим уменьшением боли, а также частоты и интенсивности кровотечений во время терапии. Облегчение тазовой боли сохранялось в течение 24 нед после прекращения курса. Лёгкие или умеренные нежелательные явления привели к отмене препарата у четырёх пациенток.
Dienogest in the treatment of endometriosis: systematic review³	Систематической обзор 2015 года (девять рандомизированных исследований, n=1276)	Диеногест в дозе 2 мг/сут превосходил плацебо в уменьшении тазовой боли. Его эффект был сравним с аналогичными результатами агонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Приём диеногеста также был ассоциирован с уменьшением эндометриоидных очагов. Длительная терапия препаратом обеспечивала облегчение тазовой боли через 24–52 нед (–22,5±32,1 и –28,4±29,9 мм соответственно) при терпимых побочных эффектах.
Safety and tolerability of dienogest in endometriosis: Pooled analysis from the European clinical study program⁴	Анализ объединённого массива данных 2015 года (четыре рандомизированных контролируемых исследования, n=332)	Приём диеногеста в дозе 2 мг 1 раз в день на протяжении до 65 нед продемонстрировал благоприятный профиль безопасности. В качестве побочных эффектов пациентки отмечали головную боль, дискомфорт в груди, подавленное настроение и угревую сыпь, каждый из которых наблюдали менее чем у 10% женщин и, как правило, в лёгкой или умеренной степени, что не требовало отмены препарата. Только две участницы (0,06%) прекратили применение из-за кровотечений.
Effect of dienogest on pain and ovarian endometrioma occurrence after laparoscopic resection of uterosacral ligaments with deep infiltrating endometriosis⁵	Ретроспективное исследование 2017 года (n=126)	Диеногест отлично зарекомендовал себя в качестве послеоперационной терапии для профилактики рецидива после лапароскопической резекции маточно-крестцовых связок по поводу глубокого инфильтративного эндометриоза. Он позволил значительно снизить частоту болей и возникновения эндометриом. По итогам наблюдения эти поражения яичников обнаружили у трёх (5%) из 59 женщин из группы диеногеста и у 21 (31,3%) из 67 участниц контрольной группы.
Dienogest 2 mg Daily in the Treatment of Adolescents with Clinically Suspected Endometriosis: The VISanne Study to Assess Safety in ADOlescents⁶	Открытое несравнительное исследование 2017 года (n=120)	У девушек 12–18 лет с подозрением на эндометриоз или подтверждённым лапароскопически заболеванием приём диеногеста в дозе 2 мг в течение 52 нед способствует значимому уменьшению боли (средняя оценка боли по визуально-аналоговой шкале [ВАШ] исходно была равна 64,3±19,1 мм и снизилась до 9±13,9 мм к 48-й неделе терапии).
Dienogest versus leuprolide acetate for recurrent pelvic pain following laparoscopic treatment of endometriosis⁷	Проспективное рандомизированное исследование 2018 года (n=242)	У пациенток с рецидивирующей тазовой болью после лапароскопической операции по поводу эндометриоза ежедневный приём диеногеста так же эффективен, как и депо лейпрорелина ацетата, для облегчения болевого синдрома, болей в пояснице и диспареунии. Кроме того, диеногест обладает приемлемой безопасностью, переносимостью и меньшей частотой приливов жара.
Long-term treatment of endometriosis with dienogest: Retrospective analysis of efficacy and safety in clinical practice⁸	Ретроспективное исследование 2018 года (n=37)	Длительное (60 мес) лечение диеногестом в дозе 2 мг 1 раз в день у женщин с эндометриозом эффективно снизило тазовую боль, ассоциированную с заболеванием, и предотвращало рецидивы боли после операции. Диеногест хорошо переносился, а побочные эффекты клинически контролировались.
Dienogest or Norethindrone acetate for the treatment of ovarian endometriomas: Can we avoid surgery?⁹	Ретроспективное исследование 2019 года (n=135)	В исследовании сравнивали эффективность диеногеста (n=69) и норэтиндрона ацетата (n=66) у женщин с эндометриомами яичников. Авторы проанализировали эффективность препаратов в отношении симптомов и размера эндометриом через 6 и 12 мес. В обеих группах наблюдали уменьшение размеров эндометриомы яичника, однако симптомы эндометриоза были значимо менее выражены в группе диеногеста. Участницы из группы норэтиндрона ацетата чаще отмечали маточные кровотечения/кровянистые выделения и увеличение массы тела.
Effects of long-term treatment with Dienogest on the quality of life and sexual function of women affected by endometriosis-associated pelvic pain¹⁰	Проспективное исследование 2019 года (n=92)	Назначение диеногеста у женщин с тазовой болью, связанной с эндометриозом, может оказывать положительное влияние на качество жизни и сексуальные отношения. В ходе двухлетнего наблюдения 54 пациентки получали диеногест, а 38 — нестероидные противовоспалительные препараты. Участницы первой группы отмечали облегчение хронической тазовой боли, дисменореи, диспареунии и улучшение показателей женской сексуальной функции, тогда как в контрольной группе значимых изменений не наблюдали.
Long-term treatment of endometriosis with dienogest: Real-world results from the VIPOS study¹¹	Наблюдательное исследование 2021 года (n=798)	По итогам применения диеногеста в течение 15 мес и более у больных эндометриозом частота выраженных побочных эффектов составила 367,7 (95% ДИ 274,1–481,9) в расчёте на 10 000 женщино-лет, что уступало таковой при использовании препарата в течение более короткого срока — 416.4 (349,1–492,5).
Dienogest as a Maintenance Treatment for Endometriosis Following Surgery: A Systematic Review and Meta-Analysis¹²	Систематический обзор и метаанализ 2021 года (11 исследований, n=1521)	Поддерживающая терапия диеногестом после консервативной операции по поводу эндометриоза была ассоциирована с более низкими шансами рецидива заболевания по сравнению с другими препаратами (ОШ 0,46; 95% ДИ 0,24–0,86; p=0,015) или отсутствием лечения (ОШ 0,14; 95% ДИ 0,07–0,26; p<0,001). Кроме того, авторы наблюдали значимое различие в отношении частоты наступления беременности после операции по сравнению с пациентками, не получавшими лечения (ОШ 4,05; 95% ДИ 1,37–11,98; p=0,012).
Эффективность терапии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли, резистентной к хирургическому лечению¹³	Проспективное сравнительное исследование 2021 года (n=126)	Приём диеногеста у пациенток с эндометриоз-ассоциированной тазовой боли, резистентной к хирургическому лечению, в течение 24 нед обеспечил купирование болевого синдрома, позволил облегчить симптомы заболевания, а также улучшить качество жизни и сексуальные отношения. Участниц распределили в три группы в зависимости от степени выраженности болевого синдрома по ВАШ (10–40 мм, 41–70 мм, более 71 мм). В каждой из групп через 3 и 6 мес после начала терапии было отмечено стабильное значимое снижение выраженности боли, улучшение сексуальной функции и качества жизни.
Эффективность профилактики рецидивов после хирургического лечения эндометриоза яичников¹⁴	Проспективное сравнительное исследование 2022 года (n=104)	Долгосрочная послеоперационная терапия диеногестом в целях профилактики рецидивов эндометриоза яичников эффективна и безопасна для. Частота рецидивов эндометриом на фоне послеоперационного лечения этим гестагеном в течение 12 мес составила 1,22%, в то время как в группе пациенток без лечения — 22,7%. Отказ от терапии диеногестом после хирургического лечения статистически значимо повышает шанс рецидивов в 23,8 раза (95% ДИ 2,61–217,12).